猕猴桃果汁抑制小鼠肺癌

肺癌是日本乃至全球的头号死因。在所有癌症中，肺癌是五年生存率最低的癌症之一。众所周知，吸食烟草和使用烟草制品会严重促进肺癌的发展。临床上已确定的事实是，各种水果中的活性成分可最大限度地降低患包括癌症在内的慢性病的风险。“Sarunashi” ( Actinidia arguta ) 是一种在日本冈山县种植的可食用水果。冈山大学药学院副教授 Sakae Arimoto-Kobayashi 博士领导的冈山大学研究人员使用小鼠模型表明，猿梨汁及其构成成分异槲皮素 (isoQ) 有助于预防和减少肺癌。

arguta是多酚和维生素 C 最丰富的来源之一。此前，研究人员已经证明了 Sarunashi 果汁 (sar-j) 对诱变、炎症和小鼠皮肤肿瘤发生的抑制作用。他们已将A. arguta中具有抗诱变作用的成分鉴定为水溶性和热敏酚类化合物。随后，研究人员提出多酚类化合物isoQ作为具有抗癌潜力的构成成分。

Arimoto-Kobayashi 博士解释说，“在这项研究中，我们试图研究A. arguta 果汁及其构成成分 isoQ 对 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮的化学预防作用( NNK)诱导的 A/J 小鼠肺肿瘤发生，并确定 A. arguta 抗肿瘤作用的可能机制。”

为此，该团队使用 NNK(一种存在于烟草产品中的已知致癌化合物)诱导小鼠肿瘤生长。通过一系列实验和对照，该团队研究了 sar-j 和 isoQ 对小鼠肺部肿瘤发生的影响。

结果令人鼓舞：在接受 NNK 注射和口服剂量的A. arguta汁的组中，每只小鼠肺部的肿瘤结节数量明显低于仅注射 NNK 的组。此外，口服 isoQ 还减少了小鼠肺部结节的数量。

接下来，该团队通过发现可能的作用机制而破土动工。NNK 和 1-methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine 或“MNNG”是已知的诱变剂——触发 DNA 突变的试剂。因此，该团队设计了一系列实验，使用鼠伤寒沙门氏菌TA1535(一种常用于检测 DNA 突变的菌株)研究 sar-j 和 isoQ 对 NNK 和 MNNG 介导的诱变的影响。正如预期的那样，在 sar-j 存在的情况下，使用鼠伤寒沙门氏菌TA1535检测到的 NNK 和 MNNG 的致突变性降低。然而，当使用S. typhimurium进行类似的测试时YG7108 是一种缺乏负责 DNA 修复的关键酶的菌株，sar-j 无法降低 NNK 和 MNNG 的诱变作用。基于这一重要观察，研究人员得出结论，sar-j 似乎通过加速 DNA 修复来介导其抗突变作用。

最后，使用基于细胞的实验，该团队还表明 sar-j 抑制了“Akt”的作用，“Akt”是一种参与癌症信号传导的关键蛋白。众所周知，Akt 和一种名为“PI3k”的相关蛋白在多种人类癌症中会过度激活。

共同作者、冈山大学医院过敏与呼吸内科教授 Katsuyuki Kiura 沉思道，“Sar-j 和 isoQ 减少了 NNK 诱导的肺肿瘤发生。Sar-j 靶向致癌过程中的启动和生长或进展步骤，特别是通过抗诱变、刺激烷基 DNA 加合物修复和抑制 Akt 介导的生长信号。IsoQ 可能通过抑制 Akt 磷酸化对 sar-j 的生物学效应做出部分贡献，但它可能不是主要活性成分。”

他们的发现发表于 2022 年 12 月 9 日的《基因与环境》杂志上。