表观遗传学闯入癌症临床实践

在 80 年代初期，首次发现与称为甲基化的化学修饰相关的 DNA 变化，随后在 1990 年代中期发现了第一个被这些遗传物质修饰失活的肿瘤抑制基因。2000 年代初期，首次使用这些改变的标记作为癌症疾病的生物标志物，并首次使用药物来对抗它们。

与此同时，在称为组蛋白的蛋白质中检测到第一个化学修饰，其中 DNA 像珍珠项链一样包裹着它们。所有这些 DNA 及其调节蛋白的“装饰”定义了表观遗传学领域。

现在，在《 CA: A Cancer Journal for Clinicians 》杂志上发表的一篇文章中，Josep Carreras 白血病研究所 (IJC) 主任、巴塞罗那大学 ICREA 研究教授和遗传学教授 Manel Esteller 博士，以及研究员 Verónica Dávalos 博士解释了它对癌症患者临床管理的影响。该期刊也是美国癌症协会 (ACS) 的表达机构，也是根据 Clarivate 排名影响因子最高的科学期刊。

“表观遗传学已经从专注于研究如何控制基因表达的纯粹基础研究学科发展成为一种工具，以改进早期检测、预测疾病的演变并成为新疗法的目标”，-Esteller 博士说并补充说- "其临床转化最突出的方面之一是它在液体活检中的应用，以及有助于肿瘤类型的分类，例如正确诊断源自大脑、骨骼肌、关节、骨骼或来源不明。但是，除此之外，DNA 甲基化谱被批准用于确定治疗脑肿瘤和其他肿瘤病理学的疗效”。

也许对内科肿瘤学家最有吸引力的方面之一是使用表观遗传药物治疗癌症。目前有九种针对各种表观遗传标记(DNA甲基化和组蛋白甲基化和乙酰化)的药物被批准临床用于各种类型的白血病、淋巴瘤和血液病，以及软组织肿瘤。根据 Esteller 的说法，“这些治疗通常能被患者很好地耐受，不仅能杀死肿瘤细胞，还能阻止它的生长，就好像它是一头驯服的野兽一样”。

表观遗传药物已成为临床现实，它们已经为患者带来益处，但研究仍在继续，目前，在临床试验的不同阶段有全新一代的表观遗传药物，单独或与免疫疗法结合，可以产生积极的影响在许多患者中。