间皮瘤的术前免疫治疗显示出良好的结果

在最近发表在《临床癌症研究》杂志上的一项研究中，贝勒医学院的研究人员发现，治疗患有可切除恶性胸膜间皮瘤的患者，这意味着他们的肿瘤可以通过手术切除，在手术前进行免疫治疗可获得良好的临床结果。该研究为间皮瘤的新辅助免疫治疗奠定了基础。

“间皮瘤是一种破坏性疾病，存活率低，”贝勒大学迈克尔·E ·德贝基外科 David J. Sugarbaker 胸外科教授兼主任、该论文的资深作者布赖恩·伯特博士说。“传统上，这种疾病已经击败了所有标准疗法。”

免疫检查点抑制剂是激活免疫系统以对抗癌症的药物。它们彻底改变了癌症的治疗方法，但直到最近才被认为对间皮瘤有一定疗效。最近关于免疫疗法对不可切除间皮瘤患者疗效的研究显示了良好的结果，这促使 Burt 及其同事在可切除间皮瘤患者中研究这种方法。

“手术本身可能无法治愈，但将手术与其他一些治疗方式相结合通常会带来好处，”同时也是贝勒Dan L Duncan 综合癌症中心成员的伯特说。“我们的试验是评估手术前使用检查点抑制剂是否安全可行的重要一步。”

在术前给予增加对肿瘤的免疫反应性的疗法的一个原因是免疫疗法可以激活免疫反应，该免疫反应将在肿瘤切除后持续存在。如果肿瘤试图复发，身体会产生记忆免疫反应来对抗它。

对于该试验，患有可切除间皮瘤的参与者被分为两组。第一个接受单周期的 durvalumab，它阻断 PD-L1 检查点。另一组接受单周期双药免疫治疗方案，其中包括 durvalumab 和 tremelimumab，后者可阻断 CTLA-4 检查点。两组都在手术前约三周接受了免疫治疗。

外科医生在任何治疗前对肿瘤进行活检，然后在切除过程中进行免疫治疗并切除更多组织，以评估药物如何影响肿瘤微环境，并了解药物如何调节肿瘤内的免疫细胞。

作者发现，durvalumab 加 tremelimumab 的联合免疫疗法对肿瘤微环境产生了显着且有利的变化。双药免疫疗法增加了肿瘤中重要类型 CD8 T 细胞的数量，这些细胞充当杀死和记住肿瘤的免疫反应的“士兵”。尽管这项试验的主要目的不是研究疗效，但在双药免疫治疗组中发现了总生存期增加的一个激发信号。

研究人员继续跟踪三年多前接受治疗的研究参与者。

作为这项研究的下一步，Burt 和 Baylor 间皮瘤外科医生 R. Taylor Ripley 博士设计了一项更大规模的研究，将比较双药免疫疗法与化学免疫疗法。

该研究的其他作者包括 Hyun-Sung Lee、Hee-Jin Jang、Maheshwari Ramineni、Daniel Y. Wang、Daniela Ramos、Jong Min Choi、Taylor Splawn、Monica Espinoza、Michelle Almarez、Leandria Hosey、Eunji Jo、Susan Hilsenbeck、Christopher I. Amos 和 R. Taylor Ripley，均来自贝勒医学院。

这项工作得到了阿斯利康、NIH R37 MERIT 奖、德克萨斯州癌症预防和研究所赠款、Michael E. DeBakey 外科种子赠款和 Gutenstein 家庭基金会的支持。该项目还得到了贝勒医学院 Cytometry 和 Cell Sorting Core 的支持，并得到了 NIH 和 CPRIT 的资助。这项研究是在流式细胞术和细胞成像设备中进行的，该设备由国立卫生研究院通过 MD 安德森癌症中心支持拨款 CA016672、NCI 的研究专家 1 R50 CA243707-01A1 和来自国立卫生研究院的共享仪器奖提供部分支持CPRIT RP121010。Amos 博士是 CPRIT 研究学者，得到 RR170048 的支持。