脑癌转移的免疫疗法显示出临床益处

在免疫检查点抑制剂 pembrolizumab 的 2 期临床试验中，研究人员发现 42% 的转移性脑癌患者从该疗法中获益，试验中有 7 名患者存活时间超过两年。作者警告说，必须权衡这些益处和毒性风险，但总的来说，该研究显示出有希望的结果，需要进行更大规模的研究和努力来确定最有可能从这种治疗中受益的患者。他们的研究结果发表在《自然医学》杂志 上，并在 6 月 2 日的 2023 年 ASCO 年会上同时发表。

“对于脑转移患者，有效的治疗方法很少。我们的首要目标是为这一患者群体找到改进的治疗方法，”麻省综合癌症中心的通讯作者Priscilla K. Brastianos 医学博士说。“通过这项试验，我们研究了 pembrolizumab，这是一种针对脑转移患者的免疫疗法。我们表明，pembrolizumab 是耐受的，并且在 42% 的患者大脑中显示出临床益处，这对这一患者群体来说是有希望的。”

单臂、开放标签、2 期试验部分由默克公司的子公司默克公司资助，默克公司是 pembrolizumab 的制造商，包括 9 名先前未经治疗的无症状脑转移患者(队列 A)和 48 名患者既往治疗后疾病复发和进展的患者(队列 B)。参与者于 2016 年 10 月 6 日至 2018 年 10 月 16 日期间参加了试验。该研究的主要终点是反应率，包括完全反应、部分反应或疾病稳定。试验中的患者原发性肿瘤诊断包括乳腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、垂体癌和其他癌症。

研究小组发现，57 名患者中有 24 名颅内受益，其中 5 名患者对治疗有完全或部分反应。这包括队列 A 中的 3 名患者和队列 B 中的 21 名患者，这意味着该研究达到了主要终点。

该团队还报告说，参与者的中位总生存期为 8 个月。虽然该研究没有对照组，但之前的研究估计脑转移患者的总生存期为 4-6 个月。研究中的 7 名患者的总生存期延长了两年或更长时间，其中包括 5 名原发性乳腺癌患者、1 名原发性黑色素瘤患者和 1 名原发性肉瘤患者。

该团队还检查了安全性和耐受性。5 名患者因毒性中止治疗，57 名患者中有 50 名又出现 1 起不良事件。最常见的不良事件是疲劳、恶心、头痛、呕吐和转氨酶(血液中肝酶水平升高)。

作为下一步，研究小组建议调查反应的生物标志物，尤其是在研究的“异常反应者”中，这可能有助于预测哪些患者最有可能对治疗产生反应。作者指出，需要进行更多的研究来确定导致这种良好反应的那些患者肿瘤或肿瘤微环境的特定方面。

Brastianos 说：“我们的研究说明了检查点抑制剂在未来脑转移治疗策略中的前景。” “我们的工作表明，给予检查点抑制剂的决定不应仅基于原发性肿瘤的起源——很可能还有尚未确定的因素可以预测反应。未来确定这些因素的研究可能有助于指导、告知和个性化治疗脑转移患者。”