AAV1NT3基因疗法可预防与年龄相关的肌肉减少症

一篇新的研究论文发表在Aging杂志的封面上(MEDLINE/PubMed 在 Web of Science 中列为“Aging (Albany NY)”和“Aging-US”)第 15 卷第 5期，题为“ AAV1.NT-3 基因疗法可预防与年龄相关的肌肉减少症。”

肌肉减少症是在正常衰老过程中发生的肌肉质量和力量的进行性损失，对老年人的生活质量产生重大影响。神经营养蛋白 3 (NT-3) 是一种重要的自分泌因子，支持雪旺细胞存活和分化，并刺激轴突再生和髓鞘形成。NT-3 参与维持神经肌肉接头 (NMJ) 的完整性，通过激活 Akt/mTOR 通路恢复受损的肌纤维径向生长。

在这项新研究中，来自全国儿童医院和俄亥俄州立大学的研究人员Burcak Ozes、Lingying Tong、Morgan Myers、Kyle Moss、Alicia Ridgley 和Zarife Sahenk使用三重肌肉特异性肌酸激酶 (tMCK) 启动子来限制 NT-3表达到骨骼肌和自我互补腺相关病毒血清型 1 (scAAV1) 作为载体，以评估 AAV1.NT-3 在野生型 C57BL/6J 小鼠(一种自然衰老和肌肉减少症模型)中的治疗效果。

“定量组织病理学参数用于解决肌肉、周围神经和 NMJ 中与年龄相关的变化。”

在注射后 6 个月，使用跑步至力竭和旋转杆测试、体内肌肉收缩力测定和周围神经系统的组织病理学研究(包括 NMJ 连通性和肌肉)评估治疗效果。在 WT-aged C57BL/6 小鼠中的 AAV1.NT-3 基因治疗导致功能和体内肌肉生理学改善，得到来自肌肉、外周神经和 NMJ 的定量组织学的支持。

未经治疗的队列中的后肢和前肢肌肉显示出肌肉和性别依赖性重塑的存在，并且纤维尺寸随着年龄的增长而减少，这被归一化为从 10 个月大的 WT 小鼠获得的治疗值。评估 NT-3 对远端后肢肌肉氧化状态影响的分子研究，以及对 mTORC1 激活的蛋白质印迹分析，与组织学发现一致。

“考虑到肌肉减少症对老年人的生活方式和医疗保健系统造成的负担时，我们认为这项临床前研究为 AAV.NT-3 基因疗法成功管理肌肉减少症提供了强有力的支持，作为一种严肃而合理的选择未来。