受体爆破可视化科学家开发新技术研究重要受体

粘附GPCR是一组与许多身体功能和疾病相关的G蛋白偶联受体。然而，它们尚未得到充分研究以用于治疗。莱比锡大学医学院RudolfSchönheimer研究所的两个研究小组现在联合开发了一项技术来改变这一现状。

新颖的NRS(NTF释放传感器)技术捕获了以前对研究人员隐藏的粘附GPCR的独特分子开关事件。这些重要发现刚刚发表在《自然》杂志上。

大约40%的药物作用于G蛋白偶联受体(GPCR)，可缓解甚至治愈多种疾病。它们包括用于治疗帕金森病、疼痛、高血压和过敏症的化合物。GPCR很容易让药物到达，因为它们位于细胞表面。此外，身体及其器官中的每个细胞都具有非常特殊的GPCR模式，这意味着GPCR药物的副作用可以得到很好的限制。

“然而，在700多个成员的GPCR类中有一个大家族，即粘附GPCR(aGPCR)，仍然是未知的药理学和制药领域。这些分子与从癌症到精神疾病的多种疾病有关，”解释说NicoleScholz博士是RudolfSchönheimer研究所普通生物化学主席的组长，也是这项新研究的两位领导者之一。

粘附GPCR是一大类表面蛋白，可识别体内的化学和机械刺激。它们尚未被开发用于治疗药物。aGPCR具有双组分结构和独特的激活机制。来自莱比锡的科学家现在提出了一种分子传感器系统，可用于活生物体和细胞培养皿中，以检测aGPCR何时何地因机械刺激而分裂，从而分离这两种成分。

这种断裂可以激活受体，因此在生化信号的传递中起着至关重要的作用。Scholz博士和Langenhan教授与莱比锡大学技术转让办公室密切合作，为这项技术申请了专利。目的是为新发现提供法律保护，并帮助将目前可用于aGPCR药物鉴定的方法带入实际应用阶段。

“有一种观点认为，许多aGPCR就像手榴弹一样被激活。aGPCR的两个部分就像安全别针和炸药。当安全别针被机械刺激和受体结合分子移除时，炸药就会武装起来受体活性的形式。通过我们的工作，我们现在可以提供一种使这种机制可见的方法。特别是，我们已经能够显示在哪些细胞中发生受体分离以及在什么条件下发生，”通用教授TobiasLangenhan说。RudolfSchönheimer研究所的生物化学和与Scholz博士共同领导的研究。

Scholz博士补充说：“我们已经成功地可视化了活体动物果蝇中一个大型受体家族的重要生物学过程。未来的项目将包括将这些发现转化为人类aGPCR。从长远来看，最好的情况是，我们将能够找到调节这些受体活性的化合物，并开发出可以治疗粘附GPCR相关疾病症状的药物。”