针对母亲及其婴儿的有针对性的产前治疗解决了健康公平方面长期存在的差距

关于生殖健康的新研究表明，首次成功地将mRNA递送至胎盘细胞，从根本上治疗先兆子痫。

先兆子痫是全世界死产和早产的主要原因，发生在3-8%的妊娠中。一种以孕妇高血压为特征的疾病，是由于胎盘血管扩张不足，限制了从母亲流向胎儿的血液。

目前，先兆子痫患者的医疗保健计划包括饮食和运动改变、频繁监测、血压管理，有时还包括婴儿的提前分娩。这些护理标准解决的是病情的症状，而不是根本原因，并进一步加剧了健康不平等。

现在，宾夕法尼亚大学的工程师们正在通过靶向RNA疗法解决生殖健康保健领域长期存在的差距。

COVID疫苗展示了脂质纳米颗粒(LNP)如何有效地将mRNA递送至靶细胞。LNP的成功为各种旨在治疗疾病根本原因的RNA疗法打开了大门。然而，药物开发和医疗保健一直忽视了最需要针对性护理的一部分人群——孕妇及其婴儿。

在发表在美国化学学会杂志上的同类首批研究之一中，MichaelMitchell、J.Peter和GeriSkirkanich生物工程创新助理教授，以及KelseySwingle博士。米切尔实验室的学生和主要作者描述了他们开发的LNP，该LNP能够靶向并将mRNA递送至胎盘中的滋养细胞、内皮细胞和免疫细胞。

一旦这些细胞接收到mRNA，它们就会产生血管内皮生长因子(VEGF)，这种蛋白质有助于扩张胎盘中的血管，从而降低母亲的血压并恢复胎儿的充分循环。研究人员在小鼠身上的成功试验可能会为治疗人类先兆子痫带来有希望的治疗方法。

“目前缺乏针对先兆子痫妇女的医疗保健，”Swingle说。“很多时候，医生唯一能做的就是计划早产，导致早产并带来相关挑战。这种方法只会恶化早产护理有限地区的母亲及其婴儿的健康。“

Swingle率先开展了这项针对孕妇及其婴儿的LNP辅助RNA疗法的研究。这是首次显示LNP辅助将mRNA递送至胎盘。

Swingle说：“由于没有以前的研究作为起点，我们的第一个挑战是弄清楚哪些LNPs会实际到达并靶向胎盘。”“我们首先利用我们在将LNP输送到肝脏方面所做的工作中的知识创建了一个LNP库。事实证明，肝脏和胎盘实际上非常相似。它们都接受高血流量并包含错综复杂的血管树”

通过将孕妇自然流向子宫的血液与LNP中的高度特异性可电离脂质配对，研究小组能够通过简单的尾静脉注射将VEGF靶向并递送至怀孕小鼠的胎盘细胞。

Swingle说：“COVID疫苗是通过肌内注射的方式进行的，就像一针强心针一样。”“这种治疗将通过静脉内给药。这意味着孕妇可以通过简单、无创且无痛的静脉滴注进行治疗。”

孕妇在COVID疫苗的临床试验中被忽视，让许多人不确定如何保护她们和婴儿的健康。这种疏忽并不新鲜。市场上的大多数药物都没有在孕妇身上进行过测试，怀孕期间的疾病很多时候在出生前是无法治愈的。

开创性研究中提出的治疗有助于女性的健康公平，这是Swingle的主要动力。

她说：“2021年春天，当人们正在决定是否接种COVID疫苗时，我受到启发，开始研究针对母婴健康的靶向疗法，当时孕妇对安全性提出了我们无法回答的问题。”“在先兆子痫的情况下，许多婴儿早产，导致发育迟缓或异常的生长和生理发育。从源头上解决问题的治疗将长期提高孩子和母亲的生活质量和健康术语。解决这一研究差距是我可以成为女性健康公平倡导者的一种方式。”

用于RNA疗法的LNP开发新方法正在为难以治疗的疾病打开新的大门。目前的研究只是这项工作的一个例子。

米切尔说：“研究人员一直在研究药物进入细胞的机制和运动，但关于如何靶向治疗以治疗疾病和病症的根本原因，尤其是在怀孕期间，还没有太多研究。”.“我们现在有了一个新的LNP平台，可以即插即用不同的RNA疗法，为许多妊娠疾病开发成功的疗法。这项工作正在从那个平台上飞跃，我们很高兴采取下一步行动。”