使用遗传风险评分预测静脉血栓栓塞

在最近发表在PLoSOne上的一项研究中，研究人员使用遗传风险评分(GRS)评估了成年人静脉血栓栓塞(VTE)的可预测性。

谁有患VTE的风险?

VTE包括伴有肺栓塞的静脉血栓形成，是死亡率和发病率的主要原因，在美国45岁以上的人中，几乎每12人中就有1人有终生风险。50%到三分之二的VTE是由恶性肿瘤、手术、外伤或制动引起的，而其余的VTE被认为是无缘无故的。

目前，可用的VTE预防技术并不针对普通人群的VTE预防。此外，很难确定经历VTE风险更高的个体，因为只有少数实用的风险评分可以促进高风险个体的诊断。

关于研究

在本研究中，研究人员确定已发表的VTEGRS可以预测VTE发生的程度。

社区动脉粥样硬化风险(ARIC)研究从四个美国社区招募了15,792名主要是黑人或白人的男性和女性，年龄在45至64岁之间。ARIC进行了基线或访问1评估，其中涉及在受试者提供知情同意后对保存的脱氧核糖核酸(DNA)样本进行基因检测。

1990年至2019年间，ARIC通过每半年或每年一次的电话联系以及六次复查访问与参与者保持纵向联系。GRS通过添加效应大小的乘积和所有参与者在每个基因座上存在的效应等位基因的比例，合并了来自多个基因座的信号。

在ARIC基线评估期间，年龄、种族、性别、激素替代疗法、体重、身高和估计的肾小球滤过率被测量为VTE危险因素。在基线时报告的其他重要的非血脂心血管风险变量，如糖尿病、运动身体活动水平、吸烟状况、抗高血压药物的使用和收缩压也包括在最终分析中。

从2012年开始，ARIC工作人员通过电话联系参与者，最初每年一次，后来每半年一次，询问上一年发生的所有住院情况。然后，该团队收集并报告了与所有出院诊断相关的院内国际疾病分类第九版临床修改(ICD-9-CM)代码，并记录了2019年之前用于VTE验证的精选医院记录材料。VTE最终被归类为无论是被激怒还是无端。

研究结果

1987年至1989年间，11,292名ARIC参与者被纳入研究，其中54%为女性，78%为白人，22%为黑人。这些人报告的273变体GRS的中位数得分为21.4，加权的估算的五变体GRS为1.0。

F5Leidenrs6025和F2rs1799963是五变体GRS中的两个常见VTE风险变体，不属于273变体GRS。尽管如此，273变体GRS中前5%的ARIC登记者表现出比分布后95%中的F5Leidenrs6025频率高得多，而前1%分数中的75%包括F5莱顿。

总之，F5Leiden等位基因的比例占273变体GRS观察到的方差的9.8%。在前5%和后95%中也注意到F2rs1799963的类似频率。

此外，ARIC在平均28年的随访中确定了788名VTE参与者。这包括467起挑衅和321起无缘无故的案件。

与273变体GRS相关的得分较高的参与者发生总VTE的风险较高，在所有GRS四分位数中，每1,000人年的发病率为1.7、2.7、3.4和4.0。黑人个体的VTE发生率高于白人个体，尽管四分位数之间的风险梯度在白人个体中更为陡峭。此外，无端VTE的相关性高于有端VTE。

五变体GRS与VTE发病率呈正相关，尽管与273变体GRS相比，白人个体的风险比(HR)要小得多。当在包含白人和黑人个体的同一模型中根据彼此调整GRS时，针对每个GRS调整为种族、年龄和性别的HR会减少;然而，对于273个单核苷酸多态性(SNP)评分，相关性仍然更大。此外，报告的所有273个变体GRS四分位数的联合调整HR为1、1.24、1.64和1.94，而五个变体GRS的报告为1、1.12、1.15和1.39。

结论

处于任一遗传风险评分最高四分位数的中年人与VTE风险相关，几乎是最低四分位数的人的两倍。然而，黑人个体的遗传风险评分与静脉血栓栓塞症的相关性较弱。

需要进一步的研究来确定是否可以使用人群策略或高危患者策略在普通人群中预防VTE。