辛辛那提大学癌症专家在ASCO年会上展示研究成果

辛辛那提大学癌症中心的研究人员将在6 月 2 日至 6 日于芝加哥举行的临床肿瘤学会 (ASCO) 2023 年年会上提交摘要。

新试验在肝移植前测试免疫疗法

肝移植是肝硬化患者早期肝癌的最佳治疗方法，但有25%至35%的患者在等待移植期间因癌症进展而未能达到移植阶段。

UC 的 Davendra Sohal 医学博士将介绍一项临床试验的信息，该试验测试早期免疫疗法的有效性，以防止癌症进展到足以让患者接受移植的时间。

“这些刺激人体免疫系统的免疫治疗药物使其能够抵抗癌症，”癌症中心临床研究副主任索哈尔说。“他们在晚期肝癌中取得了成功;现在我们正在早期肝癌中测试它们。我们有一个非常强大的肝移植项目，我们正在利用我们在实验治疗和肝移植方面的综合专业知识。”

该 2 期试验由 Sohal 和医学博士 Shimul Shah 共同开发，他是加州大学实体器官移植项目负责人和加州大学医学院外科教授。在试验中，肝癌患者将首先接受免疫治疗药物。大约四个星期后，他们将接受一种治疗，包括将化学物质或辐射珠直接注射到肝癌中进行治疗。

目的是联合治疗以抑制癌症，使患者可以在免疫治疗后 72 天接受肝移植。

Sohal 说，共有 30 名患者计划参加这项研究，目前已有 4 名患者参加。

“安全是我们最关心的问题，因此我们正在仔细监测结果并缓慢推进，”他说。“任何正在考虑进行肝移植的肝癌患者都应该接受这项试验的评估。”

Sohal 将在 CDT 6 月 5 日上午 9 点的胃肠道癌——胃食管、胰腺和肝胆海报会议期间展示“Durvalumab 和 tremelimumab 用于肝移植患者的肝细胞癌”。

剂量密度是胰腺癌治疗的重要指标

胰腺癌是最致命的癌症之一，其诊断率比任何其他癌症都快，许多患者被诊断为晚期。

化疗和手术是胰腺癌的标准治疗方法，但目前尚不清楚多少剂量的化疗对患者最有效，医学博士、癌症中心成员兼加州大学医学院外科副教授 Sameer H. Patel 表示.

UC 的 Sohal 和 Syed Ahmad 在领导了第一个临床试验，研究围手术期(手术前后)化疗对可切除胰腺癌的作用。这些结果发表于 2021 年，帕特尔说，试图确定多少化疗就足够的问题已经足够深刻，值得使用试验数据进行进一步研究。

Patel 领导了二次分析，该分析着眼于剂量密度的重要性，即患者接受的化疗量占计划总量的百分比。

“由于治疗的副作用，超过一半的患者接受的剂量密度通常会降低，”帕特尔说。“克服这个问题的选择是减少剂量和/或延长治疗时间。”

这项研究首次确定了患者接受的剂量密度百分比可用于预测总生存期。

“化疗剂量密度具有预后价值，能够在手术前接受超过 85% 的患者的总体生存率显着提高，”帕特尔说。“我们的假设是准确的，但生存改善的幅度令人惊讶。”

Patel 说剂量密度是一个重要的指标，在​​胰腺癌的临床试验中应该仔细跟踪。

由于患者能够在手术前接受更高的剂量密度，而更高的剂量密度可提高生存率，Patel 表示，试验数据还支持在这些患者的主要治疗或手术前使用化疗作为缩小肿瘤的第一步。

Patel 将在中部夏令时 6 月 5 日上午 9 点的胃肠道癌——胃食管、胰腺和肝胆海报会议期间展示“化疗剂量密度及其对可切除胰腺癌患者预后的影响：SWOG S1505 的二次分析”。

联合疗法似乎并未增加头颈癌的疗效

头颈癌是第六大常见癌症，所有患者中有 15% 至 50% 的癌症会复发。目前的姑息治疗反应率低，因此需要新的联合治疗方法。

前加州大学血液学/肿瘤学研究员 Vidhya Karivedu，医学博士，在 Trisha Wise-Draper 的指导下撰写了一项临床试验，测试免疫疗法与一种称为 PARP 抑制剂的靶向抗癌药物联合治疗复发性或转移性头颈癌的有效性，医学博士，博士。医学博士 Olga Zamulko 与 Karivedu 合作完成了结果分析。

该试验针对头颈癌复发或扩散的患者测试了两种药物的组合。第一种药物尼拉帕尼阻断一种叫做 PARP 的特定蛋白质，这种蛋白质使癌细胞更容易受到 DNA 损伤并且对细胞死亡更敏感。

第二种药物 Dostarlimab 是一种单克隆抗体，靶向 PD-1 受体与其配体 PD-L1 的结合，并致力于关闭人体免疫系统。

“我们假设 PARP 抑制剂与抗 PD-1 疗法的结合会提高治疗效果，”医学院内科住院医师 Zamulko 说。

该试验招募了 24 名既往接受过 PD-1 抑制剂治疗的复发性或转移性头颈癌患者中的 10 名，主要目标是评估癌症对治疗的反应。10 名患者中有 1 名的癌症缩小了，1 名的癌症保持不变。

“由于反应率低于预期，试验因无效而提前终止，”Zamulko 说。“因此，对于先前接受过 PD-1 抑制剂治疗的复发/转移性头颈癌患者，PARP 抑制剂和 PD-1 抑制剂联合用药的疗效似乎有限。”

Zamulko 说，虽然联合治疗在这项研究中没有太大的活性，但后续研究可以侧重于用联合治疗治疗那些在试验前从未接受过 PD-1 抑制剂治疗的患者。此外，试验可以侧重于具有特定生物标志物的患者子集，例如同源重组 (HR) 的缺失或存在，这是细胞内的 DNA 过程。

“生物标志物选择性试验可能会增加反应，”Zamulko 说。“与 HR 熟练细胞相比，同源重组缺陷型头颈癌的反应可能会增加。”

Zamulko 将在中部夏令时 6 月 5 日下午 2:15 的头颈癌海报会议上发表“评估 Niraparib 和 Dostarlimab (TSR-042) 在复发/转移性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者中疗效的 II 期研究” .

试验测试联合免疫疗法治疗卵巢癌

目前卵巢癌的标准治疗方法包括手术和基于铂的化学疗法，其中含有化学元素铂作为其分子构成的一部分，并形成阻止癌细胞生长或导致癌细胞死亡的结构。

医学博士托马斯·赫尔佐格 (Thomas Herzog) 说，大多数患者的癌症最终都会对铂类化疗产生耐药性。对于铂耐药的卵巢癌，标准治疗是非铂化疗，但这种治疗长期有效的可能性很低。

Herzog 将介绍一项名为 ARTISTRY-7 的临床试验的信息，该试验正在研究联合免疫治疗对铂类耐药卵巢癌患者的有效性。

该试验将检验两种免疫治疗药物 nemvaluekin alfa 和 pembrolizumab 的组合与非铂类化疗标准相比的有效性。免疫疗法有助于增强和训练人体自身的免疫系统，以识别和杀死患病细胞。

“ 治疗铂类耐药卵巢癌患者的临床需求未得到满足，而 ARTISTRY-7 试验通过在治疗方案中结合靶向癌症治疗的尖端科学进步，提供了满足这些未满足需求的途径与 pembrolizumab 结合使用，”癌症中心成员、加州大学医学院妇科肿瘤学 Paul 和 Carolyn Flory 教授以及加州大学健康妇科癌症疾病中心主任 Herzog 说。

该试验计划将多个地点的总共 376 名患者纳入四个研究组之一。一组患者将接受两种免疫治疗药物，一组将仅接受 nemvaluekin alfa，另一组将仅接受 pembrolizumab，最后一组将接受标准化疗。

ARTISTRY-7 是一项 3 期试验，这意味着它旨在确认先前试验的初步证据，即该治疗方案对患者群体是安全、有益和有效的。赫尔佐格说，初步证据很有希望。全球生物制药公司 Alkermes 是该试验的赞助商，Herzog 帮助设计了针对特定患者群体的研究。

到目前为止，加州大学已经招募了三名患者参加这项研究。

Herzog 说：“如果这项试验成功，患者将有一个新的治疗选择，在选择有限的情况下，它允许从重复化疗中解脱出来，从而可能具有更好的疗效和安全性。”

Herzog 将展示“ARTISTRY-7：nemvaleukin alfa 联合 pembrolizumab 对比化疗治疗铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的 3 期多中心研究(GOG-3063;ENGOT-OV68)” CDT 6 月 5 日下午 2:15 的妇科癌症海报会议。