南加州大学的新研究挑战了先前关于阿尔茨海默病的观点

南加州大学伦纳德戴维斯老年学学院的一项新研究 挑战了现有的观点 ，即大脑中称为淀粉样蛋白 (Aβ) 的蛋白质的积累与阿尔茨海默氏病的关系。

该研究的资深作者兼 ARCO/William F. Kieschnick 主席、大学教授Caleb Finch说，虽然淀粉样蛋白的积累与阿尔茨海默病相关的神经变性有关，但人们对这种蛋白质与正常大脑衰老的关系知之甚少 。南加州大学伦纳德戴维斯学院的衰老神经生物学。

为了探索人脑中 Aβ 的水平，研究人员分析了来自健康大脑和痴呆症患者大脑的组织样本。更严重的阿尔茨海默病病例由更高的 Braak 分期评分指示，该评分衡量阿尔茨海默病病理学迹象在大脑中的分布范围。

分析显示，年龄较大、认知健康的大脑显示出与阿尔茨海默氏症患者大脑相似数量的可溶性非原纤维淀粉样蛋白。但是，正如研究人员所预料的那样，阿尔茨海默氏症患者的大脑中含有更多的不溶性 Aβ 原纤维，这是一种淀粉样蛋白的形式，可以聚集形成该疾病中的标志性“斑块”，该研究的第一作者和博士后 Max Thorwald 说南加州大学伦纳德戴维斯学院研究员。

Finch 和 Thorwald 说，这些发现挑战了这样一种观点，即一般来说，淀粉样蛋白含量较高是阿尔茨海默氏症的根本原因。相反，可溶性 Aβ 的增加可能是大脑中与衰老相关的普遍变化，并非阿尔茨海默氏症所特有，而较高水平的纤维状淀粉样蛋白似乎是大脑健康状况较差的更好指标。

Thorwald 说，阿尔茨海默氏症不仅仅涉及 Aβ 蛋白的产生增加，更重要的问题可能是有效清除蛋白质和避免产生斑块的原纤维淀粉样蛋白的能力降低。

“这些发现进一步支持使用聚集的或纤维状的淀粉样蛋白作为阿尔茨海默病治疗的生物标志物，”Thorwald 说。“淀粉样蛋白加工发生的部位具有较少的前体和可用于加工的酶，这可能表明淀粉样蛋白的去除是阿尔茨海默氏症期间的一个关键问题。”

淀粉样蛋白水平的增加发生在成年早期，并且因大脑区域而异。进一步的研究，包括那些研究可能分解淀粉样蛋白的药物的研究，应该将正电子发射断层扫描 (PET) 成像纳入健康个体和各个年龄段的阿尔茨海默氏症患者，以确定大脑中淀粉样蛋白处理和去除的方式和位置随时间的变化， 他加了。

“在人类大脑的衰老过程中，与小脑相比，大脑的额叶皮层产生更多的淀粉样蛋白，这与晚年阿尔茨海默氏症相关的病症相吻合，”Thorwald 说。“未来的项目应该在认知正常和阿尔茨海默氏症患者的生命过程中检查淀粉样蛋白，通过调节淀粉样蛋白加工或通过目前用于阿尔茨海默氏症治疗临床试验的单克隆抗体去除淀粉样蛋白。”

Finch 说，单克隆抗体治疗 lemanecab 在临床试验中已被观察到可以减少 Aβ 斑块，并且最近 获得了 FDA 的批准 ，因为它有可能减缓阿尔茨海默病患者的认知能力下降，但结果需要对长期影响进行进一步的仔细研究。

“Lecanemab 显然可以减少纤维状淀粉样蛋白，”他说。“然而，我们担心主要的副作用，包括脑肿胀和出血，比对照组多 100%，具有未知的延迟或潜在影响。”

更多地了解大脑如何处理和去除 Aβ 等蛋白质，可以为了解阿尔茨海默病及其病因提供重要见解。Finch 指出，极少数痴呆病例与淀粉样斑块或大量聚集的 Aβ 蛋白一起发生，这是受影响患者大脑中存在的唯一病理。相反，大多数病例表现出更复杂的组织异常，从额外类型蛋白质的积累到大脑中的小出血：“老化的大脑是一片丛林。”