兽医研究人员发现新型淀粉样变性

由日本东京农业科技大学(TUAT)的科学家领导的一项合作发现了一种来自犬乳腺肿瘤的新型淀粉样蛋白。这种淀粉样蛋白，α-S1酪蛋白，通常在磷酸钙的运输中起着至关重要的作用，作为一种提供婴儿营养的乳蛋白，但它与疾病的关系尚不清楚。在这项研究中，他们首次证明了α-S1酪蛋白可以在体内引起淀粉样变性，并阐明了淀粉样蛋白形成的详细机制。

研究人员于1月21日在VeterinaryPathology上发表了他们的研究结果。

淀粉样变性是一组疾病，其中由宿主蛋白质错误折叠产生的淀粉样蛋白沉积在多个器官中。为控制淀粉样变性的发生和发展，有必要全面了解该病复杂的发病机制。然而，尚未建立完整的理解，最终治疗方法的开发已停滞不前。

“与犬乳腺肿瘤相关的淀粉样变性最早报道于1985年7月，但淀粉样蛋白前体蛋白未知。由于我出生于1985年7月并且年龄相同，我对这种疾病有一种熟悉感，”TomoakiMurakami说，DVM，博士，该论文的第一作者和通讯作者，TUAT兽医毒理学实验室副教授。

他们首先对五只患有乳腺肿瘤相关淀粉样变性的狗进行了基于质谱的蛋白质组学分析，并将α-S1-酪蛋白鉴定为淀粉样前体蛋白。“这一发现令人惊讶，因为α-S1酪蛋白的淀粉样蛋白生成性一直未知，人们认为它的伴侣功能调节其他乳蛋白的淀粉样蛋白形成，例如α-S2酪蛋白和κ-酪蛋白。”

基因分析显示，α-S1酪蛋白的表达在患有淀粉样变性的个体中比没有淀粉样变性的个体升高数十倍。通过使用质谱法进行进一步分析，他们注意到淀粉样蛋白沉积物中的α-S1-酪蛋白N末端无序区域丢失。

“这些结果清楚地支持α-S1酪蛋白通过N末端无序区域的过度表达和截断获得其淀粉样蛋白形成能力，”Murakami说。接下来，他们在体外培养了N末端截短的α-S1-酪蛋白的重组蛋白，并发现了它们的淀粉样蛋白形成。

“由于α-S1-酪蛋白也在人类乳腺中表达，我们认为有必要评估人类的风险，”Murakami说。他们因此证实，源自人类α-S1-酪蛋白的合成肽在体外形成淀粉样蛋白，并发现α-S1-酪蛋白诱导的淀粉样变性可发生在人类身上。

“对动物疾病的研究不仅对于维持牲畜和宠物的健康至关重要，而且对于更深入地了解人类病理学也是必不可少的。在这项研究中，我们发现了狗的淀粉样变性，这是人类尚未发现的，并且还基于体外实验阐明了这种疾病在人类中的潜在风险。我们希望我们的研究结果将为预测人类可能发生淀粉样变性病提供有用的信息，”Murakami补充道。