产乙醇微生物与非酒精性脂肪肝有关

一种顾名思义，非酒精性脂肪性肝病描述的是一种肝脏疾病，在这种情况下，脂肪会在很少饮酒或不饮酒的人的肝脏中堆积。它会影响没有其他合并症的年轻、健康的人，让科学家和医生困惑为什么有些肝脏会逐渐衰竭。

上周(10月10日)发表在《自然医学》(NatureMedicine)上的一项研究提供了潜在原因的线索：我们肠道中的细菌。

当它们消化食物时，这些微生物会分泌副产品，其中许多是有帮助的。但一些细菌在分解糖分时会产生乙醇，之前一项针对人类和小鼠的研究将产生乙醇的细菌——即肺炎克雷伯菌——与脂肪肝疾病联系起来。在某些患者中，细菌和宿主之间的共生关系似乎变坏了。这项新研究更进一步，为肠道中产生乙醇的细菌如何逃避诊断测试、偷偷地将乙醇倒入肠道并对肝脏造成严重破坏提供了一种潜在机制。

“这篇论文是一个概念证明。...它即将完成我们过去没有的故事，”未参与该研究的安大略省西部大学胃肠病学家JuanPabloArab说。

这个新项目始于阿姆斯特丹大学胃肠病学家AbrahamStijnMeijnikman和一组研究人员正在研究如何改善接受减肥手术的人的结果。Meijnikman对一个人的微生物群组成如何帮助他们恢复感到好奇，他开始对非酒精性脂肪性肝病与肠道菌群之间的关联产生兴趣。

Meijnikman说，最早将肠道与肠道中乙醇的产生联系起来的人之一是汉斯·克雷布斯(HansKrebs)，他是因克雷布斯循环而闻名的诺贝尔奖获得者。早在1970年，克雷布斯就给老鼠服用了阳伞，这是一种抑制分解酒精的酶的药物，后来他注意到离开门静脉的酒精量高于将血液从胃肠道输送到肝脏的酒精量。在末梢循环中。尽管Krebs确定门静脉的乙醇浓度通常高于外周静脉，但产乙醇微生物与肝病之间的关联直到后来才出现。

Meijnikman和他所在大学的一组研究人员决定比较接受减肥手术的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者进出肝脏的血液中的乙醇浓度。研究人员测量了146名NAFLD患者在禁食时和餐后外周血中的乙醇含量。他们将他们的发现与一组51名年龄匹配的健康患者进行了比较。在37名NAFLD患者的子集中，该团队还测量了手术期间从门静脉采集的血液中的乙醇。

在某些患者中，细菌和宿主之间的共生关系似乎变坏了。

在这个较小的患者子集中，与整个组外周血相比，门静脉中的乙醇量平均高出187毫摩尔。这种乙醇随后被肝脏清除，几乎没有留下任何痕迹供研究人员在外周血中发现。

研究人员还发现外周血中较高的血液乙醇浓度与疾病严重程度之间存在相关性。

Meijnikman解释说，下一步是获得细菌作用的因果证据。在随后的实验中，研究人员在饭前给10名患有NAFLD的人和10名超重但其他方面健康的对照者注射了选择性乙醇脱氢酶(ADH)抑制剂。ADH是肝脏用来分解酒精的酶，而且正如研究人员所预期的那样，与未接受ADH的患者相比，这种干预使患者的血液乙醇浓度增加了15倍。“有一个病人甚至看起来有点醉了，”Meijnikman说。这告诉研究人员，通常情况下，肝脏会在来自肠道的富含乙醇的血液到达外周血之前对其进行清洁。

接下来，研究人员追踪细菌，试图破坏肠道中乙醇的产生。当患者在接受ADH抑制剂治疗之前接受广谱抗生素治疗时，作者没有发现餐后乙醇含量激增，这表明肠道微生物可能负责将食物转化为乙醇。

最后，研究人员对来自第一个实验的个体及其健康对应个体的肠道菌群进行了测序，以寻找产生乙醇的细菌。他们发现了一个可能的候选者，乳杆菌科，一种产生乳酸和乙醇的细菌，与NAFLD相关。它的存在与饭后高外周血乙醇相关，表明它可能至少部分负责乙醇的产生。Meijnikman说，很可能，乳杆菌不是唯一与NAFLD相关的细菌——其他细菌可能是其他个体或人群中主要的乙醇生产者。他解释说，之前与克雷伯氏菌相关的研究NAFLD的研究是在一个中国队列中进行的，而这项新研究主要招募了欧洲白人参与者，这可能是造成不同结果的原因。

Arab说，尚不清楚是这种细菌引起了这种疾病，还是这种疾病导致了NAFLD患者肠道菌群的转变。“先有鸡还是先有蛋?”他问。

Meijnikman同意肠道微生物群是否是NAFLD的最初原因仍然未知，并表示这是一个需要进一步研究的领域。他强调，并非研究中的所有患者在饭后门静脉中的乙醇浓度都高于平均水平，这表明微生物可能只是某些患者疾病进展的罪魁祸首。“我们不应该采用'一刀切'的治疗方法，”他说。