拟除虫菊酯衍生物在自噬和细胞凋亡串扰信号中的作用以及恶性肿瘤的潜在风险

一篇新的研究论文发表在2022 年 12 月 17 日的Oncotarget 第 13 卷上，题为“拟除虫菊酯衍生物在自噬和细胞凋亡串扰信号中的作用以及恶性肿瘤的潜在风险”。

拟除虫菊酯凭借其杀虫活性潜力在亚洲(尤其是印度)和全球不同国家被广泛用于杀虫剂，以满足家庭或农业需要。拟除虫菊酯及其衍生物的持续广泛和不受控制的使用产生了多种有害影响，导致潜在的风险因素导致器官系统受损。丙烯菊酯和丙烯菊酯被广泛使用，但它们对人类原代细胞的影响非常有限或报道不足。丙烯菊酯和丙烯菊酯调节人类原代细胞的潜在机制，尤其是自噬-凋亡的分子机制或相互关联性，以及它们在人类受试者或患者中的临床相关性尚未明确定义。

在当前的研究中，来自Sri Krishnadevaraya 大学、玛丽皇后学院、马尼帕尔大学和国家生物医学基因组学研究所的研究人员Jyothi Puvula、Narendra Maddu、Nagajothi Gutam、Asha Parimal和Raghavendra B. Pongali提供了丙烯菊酯和丙烯菊酯使用者的证据样品显着诱导 Ccl2 mRNA 表达，增加活性氧中间体的量，抑制膜结合酶并改变膜流动性。

拟除虫菊酯衍生物使用者诱导了脂质过氧化水平，并诱导了转录因子 (tfs)(如 CEBP-β 和 NF-AT)的结合活性。拟除虫菊酯衍生物诱导自噬，引发细胞内 Ca2+ 浓度、神经钙蛋白和调节促凋亡基因、DAPK1、Bim。

“我们目前的研究大概包括对一种非常新的拟除虫菊酯衍生物机制的初步研究——在各种细胞组或类型中调节程序性细胞死亡，如人类原代细胞——这是一个晚期事件，已被记录在案。”

因此，目前的研究可能对各种拟除虫菊酯衍生物相关的血液相关癌症和免疫抑制剂或自身免疫性疾病具有重要意义。在最重要的例子中，研究人员提供的数据表明，拟除虫菊酯衍生物可诱导多种细胞信号级联反应，例如 CEBP-β、NF-AT、ERK 和 MAPK，从而在自噬中发挥作用;同时有效地影响细胞凋亡，从而引起血液肿瘤和毒性或免疫相关疾病。

“总的来说，目前的这项研究可能有助于制定治疗或干预目标，这些目标可能有助于通过靶向信号级联来减少拟除虫菊酯衍生物的作用或影响，从而最大限度地减少自噬介导的细胞凋亡的调节。”