抗抑郁药的使用怀孕期间的感染与神经发育障碍有关

弗吉尼亚大学医学院的一项新研究表明，怀孕期间使用抗抑郁药可能与炎症相结合，从而增加婴儿大脑终生发生神经发育变化的风险，例如与自闭症有关的变化。

一组 UVA 神经科学家发现，被称为选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 的常用抗抑郁药可以与母亲体内因感染或其他来源引起的炎症发生强烈相互作用。在实验室小鼠中，这种相互作用导致胎盘和蜕膜发生有害变化——母亲和孩子之间的直接联系——并影响发育中的大脑。

“我们的研究结果表明，[SSRIs] 在与感染、炎症等混合时会产生有害后果，”UVA 神经科学系及其脑免疫学和胶质细胞中心 (BIG) 的高级研究员 John Lukens 博士说，以及 UVA 大脑研究所。“我们的结果可能有助于解释过去 20 年自闭症患病率的上升，因为这一次恰逢发展中国家广泛使用 SSRI。”

怀孕期间的 SSRIs

SSRIs 通常在怀孕期间使用，80% 需要抑郁症药物的孕妇都会服用。这些药物被广泛认为是治疗孕妇抑郁症的安全选择，尽管有一些证据表明它们会增加早产的几率，并增加儿童出现神经系统问题和其他健康问题的风险。

Lukens 和他的合作者发现，SSRIs 可以与母亲的免疫系统相互作用，在“母胎界面”(即怀孕期间母亲与后代之间的物理联系)处产生强烈的炎症反应。

暴露于炎症的母亲的后代后来表现出基于性别的行为变化，就像自闭症患者的行为一样，例如交流减少和对社交互动的兴趣降低。这种小鼠模型被广泛用作重要的自闭症研究工具。

“我们发现胎盘中的炎症特征与怀孕期间遇到免疫挑战的母亲的成年后代的神经系统变化相关，”研究员 Kristine Zengeler 说，她是一篇概述这些发现的新科学论文的第一作者。“这些特征可用于帮助识别生物标志物和药物靶标，以帮助减轻产前环境压力源(如免疫反应)对神经发育的影响。”

先前的研究表明，感染、自身免疫性疾病和其他在怀孕期间改变母亲免疫状态的病症会影响神经发育。UVA 研究人员认为，SSRIs 可能与炎症相互作用并放大它，从而导致永久性大脑变化。

研究人员说，由于 SSRIs 如何改变体内的血清素，结果是有道理的。血清素是一种重要的情绪调节剂——它通常被认为是大脑中一种“感觉良好”的化学物质——但它也是身体免疫反应的重要调节剂。发育中的婴儿只能在怀孕早期通过胎盘从母亲那里获得血清素，因此扰乱母亲体内的血清素水平也可能对婴儿产生影响。

研究人员发现，单独的炎症以及与 SSRIs 联合使用会改变胎盘中的血清素水平，但方向相反。“我们发现，与未服用 SSRIs 的母亲相比，在怀孕期间遇到免疫挑战的母亲在服用 SSRIs 时在胎盘中表现出完全不同的特征，”Zengeler 说。“这凸显了考虑整个产前环境的重要性，因为如果与其他调节剂(如 SSRIs)联合使用，旨在抑制炎症的药物可能会对婴儿造成意想不到的后果。”

研究人员指出，SSRIs 是治疗抑郁症的重要工具，并强调孕妇不应在未咨询医生的情况下停止服用。相反，科学家们呼吁进行更多的研究，最终在人类受试者中进行，以确定这些药物如何影响母亲和孩子，并更好地了解 SSRI 与炎症的相互作用。

研究人员写道：“未经治疗的母体压力、抑郁和焦虑都会扰乱后代的神经发育，导致不良的行为和认知结果。” “因此，最重要的是要考虑 SSRI 的相对益处和潜在后果作为怀孕期间的一种治疗选择。”

调查结果发表

研究人员 在科学杂志《大脑、行为和免疫》上发表了他们的发现。该团队由 Zengeler、Daniel A. Shapiro、Katherine R. Bruch、Catherine R. Lammert、Hannah Ennerfelt 和 Lukens 组成。研究人员报告说他们在这项工作中没有经济利益。

Lukens 的实验室最近还发现了一项发现，该发现可能 是提高大脑对抗阿尔茨海默病和多发性硬化症能力的关键。

该实验室的最新研究得到了国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所的支持，授予 R01NS106383;国家心理健康研究所，拨款 R21MH120412-01;西蒙斯基金会自闭症研究计划，试点奖 515305;和欧文斯家庭基金会。此外，研究团队的成员还得到了细胞和分子生物学培训基金 1T32GM139787-01-35 和 T32GM008136、瓦格纳奖学金、双胡奖和哈里森奖学金的支持。