抗击胰腺癌的新靶点

胰腺癌仍然是全球最致命的恶性肿瘤之一。由于胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的五年生存率仅为 3% 左右，因此在全球范围内，PDAC 很难通过手术治疗。要开发新的治疗方法，需要更好地了解 PDAC 在分子水平上的生物学特性。

在最近发表在《癌症科学》杂志上的一篇文章中，东京医科齿科大学 (TMDU) 的研究人员发现了一种新的靶基因，该基因在 PDAC 病例中具有很强的临床意义。

先前的研究表明，癌细胞会高水平表达一种由SETD1A基因编码的特殊酶——组蛋白 H3K4 甲基转移酶。这种酶通过称为甲基化的过程向特定靶基因的组蛋白(染色质的基本结构成分)添加甲基化学基团来调节基因表达。然而，导致这种酶过度表达的机制及其对癌细胞的影响仍不清楚。组蛋白甲基化后，目标基因变得活跃。如果SETD1A靶基因可以支持癌症的发展和进展，这一点尤其重要。因此，TMDU 的研究人员对了解SETD1A过表达在 PDAC 中的作用产生了兴趣。

“虽然之前的研究表明SETD1A在胃癌和肺癌等多种癌症中过度表达，但 PDAC 中SETD1A的特定分子事件尚不清楚，”主要作者 Takeshi Ishii 说。“ PDAC 中的SETD1A靶基因也尚未确定。”

研究人员在他们分析的 51.4% 的人类 PDAC 样本中观察到高水平的SETD1A表达。他们还确定SETD1A是无病生存的独立预后因素，这意味着在肿瘤切除后，SETD1A水平高的患者处于无病状态的时间比SETD1A水平低的患者短。这些结果证明了 PDAC 中SETD1A表达 的临床重要性。

然后，他们使用人工培养的 PDAC 细胞来检查改变SETD1A表达将如何影响细胞行为。当它们过表达SETD1A水平时，细胞生长和细胞迁移能力都会增加。在另一组 PDAC 细胞中，研究人员使用分子技术干扰SETD1A表达，然后分析受此影响的其他基因。“使用一种称为 RNA 测序的技术，我们在敲除 SETD1A后检查了整体基因表达，发现另一种称为RUVBL1的基因表达水平较低，”资深作者 Shinji Tanaka 解释说。

进一步的研究表明，SETD1A可以甲基化RUVBL1基因附近的组蛋白并激活其基因表达。敲低PDAC 细胞中的RUVBL1表达具有与早期使用SETD1A干扰观察到的生物学效应相似的生物学效应。“生存率分析显示，SETD1A和RUVBL1水平高的 PDAC 患者总体生存率较差，这表明它们的共表达是这种癌症的重要预后生物标志物，”Takeshi Ishii 说。

该研究结果对 PDAC 中SETD1A和RUVBL1表达的重要性提供了更深入的见解，并可能提供重要的细节，以帮助临床医生为患有这种严重疾病的患者做出关键的治疗决策。