研究人员调查了小鼠脂肪变性至NASH进展的多组学景观

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 的全球患病率估计 > 25%，并将继续上升。NAFLD 包括从单纯性脂肪变性 (NAFL) 到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的一系列肝脏疾病。虽然 NAFL 通常被认为是一种良性疾病，但 NASH 很容易发展成严重的终末期肝病。然而，脂肪变性到 NASH 进展的分子机制仍然知之甚少。

上海交通大学医学院附属上海市第六人民医院和安徽医科大学附属第一医院的研究人员使用两种饮食诱导的 NAFL 和 NASH 小鼠模型，与其他合作者合作，展示了全面的多组学概况，以鉴定参与脂肪变性至 NASH 进展的基因、非编码 RNA、蛋白质和血浆代谢物。这项名为“脂肪变性至 NASH 进展的多组学景观”的研究于2022 年 12 月 2 日在线发表在《生命代谢》杂志上。

在这项研究中, 通过两次 HFHC 饮食喂养，作者对 NAFL 和 NASH 小鼠的肝组织及其年龄匹配的正常对照进行了大规模综合分析。总的来说，多组学研究捕获了 176 种 mRNA、1131 种 lncRNA、48 种 miRNA、295 种蛋白质和 53 种血浆代谢物，这些代谢物在 NAFL 小鼠中与年龄匹配的正常小鼠相比发生了变化。同时，与年龄匹配的正常小鼠相比，NASH 小鼠的 1745 种 mRNA、5161 种 lncRNA、146 种 miRNA、674 种蛋白质和 82 种血浆代谢物发生了改变。通过比较两种小鼠模型中的这些改变，与 NAFL 小鼠相比，NASH 小鼠中共有 1630 种 mRNA、4547 种 lncRNA、110 种 miRNA、500 种蛋白质和 46 种血浆代谢物发生了特异性改变。因此，本研究为探索脂肪变性至 NASH 进展的分子机制提供了宝贵的资源。

此外，通过转录组学分析，作者发现生长分化因子 (GDF3) 在 NASH 小鼠的肝脏和血浆中特异性上调。一致认为，与 NAFL 患者或健康个体相比，NASH 患者的血浆 GDF3 浓度显着增加。血浆 GDF3 水平与 NAFLD 活动评分 (NAS) 和个体组织学特征密切相关，包括脂肪变性、气球样变和小叶炎症(图 1)。作者进一步评估了循环 GDF3 的诊断潜力，证明它可以作为 NASH 患者的非侵入性诊断生物标志物，具有高精度(AUROC = 0.90)。

总的来说，本研究通过大规模系统生物学方法探索了小鼠脂肪变性向 NASH 进展的分子特征，这可能为探索 NASH 进展的分子机制提供宝贵的资源。此外，GDF3 可能被认为是 NASH 患者的一种潜在的非侵入性诊断，尽管需要进一步的研究来探索其在 NASH 进展中的作用。