雌激素可以预防精神错乱

谵妄在患有尿路感染 (UTI) 的女性中很常见，尤其是那些经历过更年期的女性。来自 Cedars-Sinai 的研究人员与实验室老鼠一起工作，已经能够用雌激素来预防这种疾病的症状，雌激素通常用于激素替代疗法。他们的研究发表在同行评审期刊《科学报告》上。

“人们对激素替代疗法重新产生了兴趣，这项建立在我们之前工作基础上的研究表明，它可能是一种减轻精神错乱的工具，”神经科学重症监护室主任、医学博士 Shouri Lahiri 说。 Cedars-Sinai 的神经重症监护研究和该研究的资深作者。“我认为这是朝着UTI 人类患者进行雌激素临床试验迈出的重要一步。”

Lahiri 说，谵妄——一种心智能力的变化，包括对周围环境缺乏意识——是患有 UTI的老年女性的常见问题。

“即使作为一名医学生，你也知道如果一位年长的女性来到医院并且感到困惑，你首先要检查的事情之一就是患者是否患有 UTI，”Lahiri 说。

在之前的研究中，Lahiri 的团队发现了谵妄与一种称为白细胞介素 6 (IL-6) 的免疫调节蛋白之间的联系。肺损伤或 UTI 等事件会导致 IL-6 通过血液传播到大脑，从而导致迷失方向和意识模糊等症状。雌激素是一种已知的 IL-6 抑制剂，因此研究人员设计了实验来测试其对 UTI 诱发的谵妄的影响。

研究人员将绝经前和绝经后患有尿路感染的小鼠进行了比较，并观察了它们在几种特殊环境中的行为。他们发现，诱发绝经的小鼠表现出精神错乱的症状，例如焦虑和混乱，而其他小鼠则没有。

当他们用雌激素治疗小鼠时，血液中的 IL-6 水平和谵妄样行为大大降低。Lahiri 说，行为差异与 UTI 的严重程度无关，因为尿液中的细菌水平在两组之间没有显着差异。

研究人员还研究了雌激素对神经元的直接影响，使用 Lahiri 所说的“培养皿中的 UTI”。

“我们将单个神经元暴露于 IL-6 炎症混合物中，以产生类似 UTI 的损伤，”Lahiri 说。“但是当我们在鸡尾酒中添加雌激素时，它减轻了伤害。因此，我们证明雌激素至少有两种方式可以帮助减轻谵妄症状。它可以降低血液中的 IL-6 水平并直接保护神经元。”

关于雌激素究竟如何保护神经元的问题仍然存在。在进行临床试验之前，研究人员需要确定哪些 UTI 患者最有可能出现精神错乱，以及雌激素治疗在什么时候可能最有效。

“目前，使用抗生素治疗 UTI 诱发的谵妄是一种常见的做法，尽管没有临床试验表明这种做法有效，也没有得到临床实践指南的支持，”该部门主席、医学博士 Nancy Sicotte 说。神经病学博士和 Cedars-Sinai 妇女协会神经病学特聘主席。“这项工作是确定通过雌激素替代或其他方式调节免疫反应是否是更有效治疗的重要一步。”

该团队还在努力了解谵妄对女性和男性的不同影响，这不是本研究的主题。Lahiri 说，有效治疗谵妄可能具有长期重要性，因为它是阿尔茨海默病和相关痴呆症等长期认知障碍的已知危险因素。