病毒表面启发的纳米载体用于改善口服胰岛素治疗

临床上，1型糖尿病(T1DM)和晚期2型糖尿病(T2DM)患者需要每天多次注射胰岛素以维持血糖水平，这可能会导致极大的疼痛，给患者带来不便，并可能导致高胰岛素血症。相比之下，口服胰岛素疗法具有较高的患者依从性。

在实现理想的口服胰岛素治疗方面存在两个瓶颈。一是胃肠道屏障，很大程度上限制了胰岛素的口服吸收;二是吸收后胰岛素在靶点的蓄积不足。在生理条件下，肝脏暴露于比周围高2-3倍的胰岛素水平，并负责处理几乎三分之一的摄入葡萄糖。因此，口服胰岛素递送需要逐步穿过肠粘膜屏障并特异性靶向肝脏，从而模拟内源性胰岛素的生物分布并最终改善血糖的利用。

在NatureCommunications上发表的一项研究中，中国科学院上海药物研究所(SIMM)甘勇教授团队与复旦大学魏钢教授合作，报道了一种类似病毒表面的多功能纳米载体用于口服胰岛素治疗。

研究人员设计了一种配体可切换的纳米颗粒，该纳米颗粒用pH响应性可拉伸细胞穿透肽(Pep)和肝脏靶向部分(Gal)(Pep/Gal-PNPs)进行了修饰。一旦口服给药，酸性环境会以类似病毒的方式触发Pep从表面延伸，使Pep/Gal-PNP能够有效地穿过肠道屏障。随后，Gal在生理pH值下通过Pep折叠暴露，从而允许Pep/Gal-PNPs特异性靶向肝脏。

体内结果表明，Pep/Gal-PNPs表现出有效的肠道吸收和出色的肝沉积(占总吸收的79.1%)。此外，载有胰岛素的Pep/Gal-PNPs在1型糖尿病大鼠中显示出显着的降血糖作用。至关重要的是，它们使肝糖原产量增加了7.2倍，从而改善了葡萄糖代谢。

本研究提供了一种新型的口服胰岛素递送策略，通过模仿病毒独特的表面特征和功能，有效克服肠粘膜屏障，精确靶向肝脏，实现糖尿病患者血糖的合理处置，有助于维持血糖稳态。