分离的乳腺癌细胞可以传播到大脑科学家绘制路径以阻止进入

癌症最令人费解和最具破坏性的方面之一是它可能致命的流浪癖，即疾病从原发性肿瘤扩散到新的远处部位。

当然，这个过程的正式名称是转移，从最基本的意义上讲，它被认为是移动中的癌细胞。脱离原发性肿瘤后，这些恶性迁移物搭上了血液或淋巴系统的便车来播种新的肿瘤。正如无数研究表明的那样，某些形式的癌症具有优先命运。

瑞士弗里堡大学的科学家正在研究乳腺癌患者脑转移的发展情况。了解这些癌细胞如何进入大脑有助于为阻断肿瘤细胞正常路径的干预措施奠定基础。肿瘤学家说，从目标组织中阻断细胞至关重要，因为转移性癌症的侵袭性不可避免地比原发性肿瘤更糟，而且更难对抗。

“脑转移是晚期乳腺癌患者发病率增加的并发症，”Girieca Lorusso 博士写道，他的实验室专注于实验和转化肿瘤学。“这是一种以生活质量迅速下降和预后不良为特征的严重疾病。临床上迫切需要开发有效的疗法来预防和治疗脑转移，”Lorusso 补充道。

Lorusso 和她的同事在《科学转化医学》中撰文，证明了称为连接蛋白的蛋白质如何协调转移性乳腺癌向大脑的扩散——这一事件会大大恶化患者的预后。

在实验室中，瑞士团队进行了体外和体内研究，表明连接蛋白和粘着斑激酶(FAK)很可能在癌细胞侵入大脑的过程中发挥了重要作用。连接蛋白属于形成细胞间膜通道的蛋白质家族，允许离子和小分子在相邻细胞之间流动。

瑞士的研究阐明了连接蛋白介导的 FAK 酶激活如何促进大脑实质内的细胞粘附、肿瘤-星形胶质细胞相互作用和肿瘤存活。实质是大脑中的功能组织，由参与认知和控制身体的两种细胞组成。剩余的脑组织，称为基质，是器官的结构组织。

在过去的三十年中，科学家和临床医生在治疗乳腺癌方面取得了巨大进步，并且绝大多数患者在治疗后都过着正常的预期寿命。各种联合治疗和免疫疗法的进展是帮助将乳腺癌幸存者数量增加数倍的方法之一。

然而，据为患者及其家人提供教育资源的 Breastcancer.org 称，无论恶性细胞扩散到哪个部位，大约 30% 被诊断患有早期乳腺癌的女性最终会发展为转移性疾病。由于男性乳腺癌病例很少，因此尚不清楚有多少肿瘤发生转移，但男性也被诊断出患有转移性乳腺癌，资源显示的其他数据。

在发生转移性乳腺癌的人群中，大约 10% 至 15% 的 IV 期疾病有脑转移。根据 Breastcancer.org 的数据，对于那些具有更具侵袭性的乳腺癌亚型(例如 HER2 阳性或三阴性乳腺癌)的人来说，脑转移的风险通常最高。

与此同时，Lorusso 及其同事发现，被 FAK 酶激活的连接蛋白可以反过来刺激维持脑组织中乳腺癌细胞的信号通路。该团队在三种不同的小鼠模型中证明，连接蛋白驱动乳腺癌细胞向大脑扩散。当用 FAK 抑制剂治疗小鼠时，大脑中转移性乳腺癌细胞的生长受到抑制，这种方法已经在人体临床试验中进行了测试。

“临床上迫切需要开发有效的疗法来预防和治疗脑转移，”Lorusso 指出，他还强调该团队的乳腺癌转移动物模型有助于揭示指导大脑转移扩散和定植的分子机制。

鉴于 FAK 抑制剂的临床研究已经在进行中，Lorusso 及其同事期待这些分子的进一步治疗用途。“用 FAK 抑制剂进行全身治疗可减少脑转移，”Lorusso 写道。

“考虑到癌症患者脑转移性疾病的治疗选择有限，我们建议将 FAK [抑制] 作为临床进一步研究的治疗候选者，”Lorusso 和她的合作者总结道。

他们认为 FAK 抑制剂可能是目前最有前途的临床转化策略，因为连接蛋白抑制剂仍无法用于人类，而且副作用特征尚未确定。