新组合可改善局部晚期和临界可切除胰腺癌患者的放射治疗效果

第一作者 Cullen Taniguchi 博士在本研究最终发表之前突然去世。谷口是一位才华横溢的医生兼科学家，其家庭受到癌症影响，致力于改善胃肠道癌症患者的治疗选择和结果，并指导有抱负的医生和科学家。

“博士。谷口是一位先驱者，致力于不接受胰腺癌的低生存率，并超越界限以改善结果，”莫菲特癌症中心的资深作者莎拉·霍夫医学博士说。“他的科学创新将一种新药与高剂量立体定向身体放射疗法相结合，这是以前从未做过的。在大流行期间与谷口博士和整个 MD 安德森研究团队合作，在 2020 年完成应计是一个重要的里程碑。我们的胰腺癌界失去了一位忠诚的战士，但我们仍然致力于实现他的愿景，不接受这种可怕疾病的现行标准。”

发布本新闻稿是为了纪念他对这项研究的奉献。

休斯顿——德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心和莫菲特癌症中心的研究人员进行的一项新的 Ib/II 期研究发现，将增敏药物与特定形式的放射治疗相结合可能对局部晚期胰腺癌患者更有效，从而产生更高的无进展生存期(PFS)和总体缓解率(ORR)。

一类被称为超氧化物歧化酶模拟物的药物可以有效地使肿瘤对 立体定向放射治疗(SBRT)敏感，从而可以安全地提供更高的放射剂量，从而在无法进行手术时缩小肿瘤。

这项研究今天发表在《柳叶刀肿瘤学》上，由已故MD安德森胃肠道 (GI) 放射肿瘤学副教授Cullen Taniguchi 博士和胃肠道放射肿瘤学科主任 Sarah Hoffe 医学博士领导在莫菲特。

“目前手术是治疗胰腺癌唯一可能的方法，但只有 10-15% 的患者符合条件，”Taniguchi 说。“然而，有大量患者(约 30-40%)患有局部晚期疾病，无法进行手术切除。我们已经对这些患者进行了放射治疗，但一段时间以来我们就知道传统剂量不足以对大多数患者产生有意义的反应。”

最近在这种情况下引入的 SBRT 已显示出一些希望。该技术使用更集中的辐射束，在更短的时间内(通常为五天)传输，而传统辐射则需要几周的时间。借助这项技术，临床医生可以更有效地缩小肿瘤，取得更显着的疗效，让更多的患者接受手术。

尽管这些改进和 SBRT 可以帮助患者延长生存时间并减少对生活的干扰，但它并不能治愈大多数人。更好的结果需要向肿瘤提供更高剂量的辐射，但科学家们必须找到一种方法来减少 SBRT 对正常组织的影响，或者使辐射对肿瘤的毒性更大。超氧化物歧化酶模拟物旨在实现这两点。

在这项研究中，临床医生将 SBRT 的最新进展与一种称为 Avasopasem 锰的超氧化物歧化酶模拟物结合起来，作为一种使肿瘤对 SBRT 敏感的新潜在方法。该试验评估了 SBRT 加安慰剂与 SBRT 加 avasopasem 锰相比的疗效和毒性。

尽管该试验并非旨在比较各组，但联合组的 PFS 为 12.4 个月，而安慰剂组为 3.4 个月。治疗组的 ORR 为 88%，安慰剂组为 67%。

超氧化物歧化酶模拟物是超氧化物歧化酶的合成形式，超氧化物歧化酶是分解 SBRT 等电离放射治疗副产物的酶。电离辐射的作用是产生称为超氧化物的自由基，这是一种高度不稳定的原子或分子，具有不成对的电子，与其他原子和分子(如 DNA)发生反应，破坏细胞并阻止其复制。

在健康细胞中，这些超氧化物被超氧化物歧化酶分解成氧气和过氧化氢。后者仍然是有害的，但正常细胞可以进一步将过氧化氢分解成水和氧气。由于尚未完全了解的原因，胰腺癌细胞无法像正常细胞那样做到这一点，导致过氧化氢积聚和癌细胞死亡。

当给予较高剂量的辐射时，超氧化物歧化酶模拟物会增加健康细胞处理过氧化氢的能力，同时增加其在癌细胞中的积累。

“这项试验涉及对胰腺癌患者进行的一些最高剂量的放射治疗，值得注意的是，即使在对照组中，这些水平的放射治疗也可以安全地进行，并且副作用可以接受，”谷口说。“尽管如此，我们发现接受 avasopasem 的手臂的总体生存率有显着改善。”

42 名试验参与者的平均年龄为 71 岁;67% 的患者为男性，88% 为白人，平均接受过 18 周的既往化疗。两组均未观察到剂量限制性毒性，也未观察到或以上的治疗相关不良事件。任何级别的治疗相关不良事件均相似，治疗组为 83%，安慰剂组为 89%。

这项研究的中期数据已在 2020 年放射肿瘤学会 (ASTRO) 年会上公布。这项试验的结果促成了一项扩大的 II 期试验 (GRECO-2)，该试验最近已结束。

该试验得到了 Galera Therapeutics 的支持。完整的作者名单及其披露信息可在此处与全文一起找到。