研究表明免疫治疗药物在身体功能有限的肺癌患者中具有良好的耐受性

根据UPMC Hillman 癌症中心研究人员的一项新的eClinicalMedicine研究，对于患有晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 且体能状态有限的患者，一种名为 durvalumab 的免疫检查点抑制剂药物是安全的，并且可能有益于总体生存。

体力状态是衡量患者身体机能和进行日常活动能力的指标，通常通过东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分进行评估，评分范围为 0 到 5。数值越高，说明患者卧床时间越长或椅子，照顾自己的能力较差。许多癌症药物的临床试验将资格限制在 ECOG 评分为 0 或 1 的患者中，因此那些临界评分为 2 或以上的患者在这些研究中代表性不足。

“药物批准的临床试验具有非常严格的资格标准，因此人们担心研究患者群体并不总是反映现实世界，”资深作者、匹兹堡大学医学副教授 Liza Villaruz 博士说。UPMC Hillman免疫治疗和药物开发中心的负责人。“我们研究的优势在于，它是在农村和服务欠缺地区的社区诊所针对体力状况有限的患者进行的，因此这是真实世界的患者群体。”

肺癌是最致命的癌症，每年在夺走超过 125,000 人的生命。约占所有肺癌病例 85% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 进展至晚期或转移期时，生存率有限，大多数患者最终死于疾病。

Villaruz 说：“在过去十年中，免疫疗法的发展彻底改变了非小细胞肺癌的治疗方法，并大大改善了生存结果。” “然而，缺乏数据支持这些药物对处于临界状态的患者的安全性和有效性。”

其中一种免疫疗法是 durvalumab，这是一种检查点抑制剂，可阻断免疫抑制性 PD-L1 蛋白的活性，从而释放免疫系统针对癌细胞的能力。该药物已获得食品和药物管理局批准作为晚期和转移性非小细胞肺癌放化疗后的缓解后治疗，但获得批准的试验仅包括具有良好 ECOG 评分的患者。

Villaruz 和她的团队进行了一项单臂 2 期试验，以检查 durvalumab 作为一线疗法治疗处于临界状态的患者的安全性和有效性。他们招募了 50 名 IIIB 或 IV 期 NSCLC 且 ECOG 评分为 2 的患者，其中大多数在 UPMC Hillman 癌症中心网络内的 13 个社区癌症诊所接受治疗。

所有患者每 28 天接受一次静脉注射 durvalumab，持续长达 12 个月。参与者还接受了一项测试，测量表达 PD-L1 的肿瘤细胞的比例，从而预测免疫检查点抑制剂的功效。

PD-L1 阴性肿瘤患者的中位总生存期为 6 个月，PD-L1 阳性肿瘤患者的中位总生存期为 11 个月。基线和治疗过程中健康相关的生活质量在统计学上保持相似，只有 19% 的患者发生严重的治疗相关不良事件。

相比之下，铂类双药化疗几十年来一直是晚期 NSCLC 的标准一线治疗，其总体生存率约为 9 个月，而在处于临界状态的患者中，严重的治疗相关不良事件发生率约为 30%。

Villaruz 说：“虽然我们的研究没有对照组，但研究结果表明，durvalumab 对于 PD-L1 阳性肿瘤和处于临界状态的 NSCLC 患者具有生存获益。” “重要的是，它让我们确信 durvalumab 是安全的、耐受性良好并且与稳定的生活质量相关。”

Villaruz 表示，尽管超过三分之一的晚期或转移性 NSCLC 患者的体能状态处于临界状态，但他们在临床试验中的代表性不足。

“我们证明，对可能无法前往大型学术中心的病情复杂的患者进行临床试验是可行的，”她补充道。“在农村癌症中心的患者群体中进行临床研究的能力对于提高临床试验结果的代表性非常重要。”

该研究的其他作者包括 Khvaramze Shaverdashvili(医学博士)、Vincent Reyes(医学博士)、Hong Wang(博士)、Dhaval Mehta(医学博士)、Christopher Marsh(医学博士)、John K. Waas(医学博士)、Robert A. VanderWeele(医学博士)、Sajid M . Peracha, MD 和 Hongmei Liang, MD，均来自 UPMC Hillman 癌症中心;Mark A. Socinski，医学博士，AdventHealth 癌症研究所;医学博士 David E. Gerber 和医学博士 Jonathan E. Dowell，均来自德克萨斯大学西南分校 Harold C. Simmons 综合癌症中心。

这项研究得到了国家癌症研究所 (P30CA047904) 和阿斯利康的支持。