避免副作用的治疗显示出对抗小鼠乳腺癌的早期希望

新的实验证据表明，被称为窄谱 Wnt 信号传导抑制剂的物质(其副作用可能比其他相关物质更少)能够抑制小鼠乳腺癌肿瘤的生长。中国上海交通大学附属第六人民医院的 Aina He 及其同事于 11 月 9 日在 开放获取期刊PLOS Biology上发表了这些发现。

虽然某些乳腺癌亚型可以用特殊药物治疗，但其他乳腺癌亚型只能用标准化疗来治疗。对于一些患者来说，化疗可能会导致具有耐药性的干细胞样癌细胞的生长。先前的研究表明，抑制 Wnt 信号传导的特定生物过程的药物可能会对抗这些细胞，但到目前为止，Wnt 信号传导抑制剂的潜在益处已因其破坏性副作用(尤其是对骨密度的影响)而受到阻碍。

这些副作用的产生是因为人类有十种不同版本的 Wnt 信号受体 Frizzled，它们具有不同的功能。因此，研究人员最近开发了新的 Wnt 信号传导抑制剂，可以通过仅针对其中三种受体来减少副作用。然而，目前尚不清楚这些窄谱 Wnt 信号抑制剂在治疗癌症方面的效果如何。

为了揭示新的线索，He 和同事使用一种称为 TcdB FBD的特定窄谱 Wnt 信号传导抑制剂进行了一系列实验，该抑制剂源自艰难梭菌中天然发现的一种毒素。他们在几种不同的小鼠模型中测试了 TcdB FBD，这些模型模拟了人类中发现的不同类型的乳腺癌(基底样癌和管腔样癌)。

研究人员发现的证据表明，TcdB FBD可以抑制小鼠体内的肿瘤生长并降低干细胞样癌细胞的活性，并且对骨密度没有副作用。他们还发现证据表明 TcdB FBD可以与标准化疗药物顺铂协同抑制小鼠基底样和管腔样乳腺癌肿瘤。

这些发现为 TcdB FBD等窄谱 Wnt 信号传导抑制剂的潜在治疗前景提供了初步证据。然而，还需要更多的研究来调查它们对人类的有效性，研究它们如何与顺铂以外的其他癌症治疗协同作用，并探索它们对其他类型癌症(如浆液性卵巢癌和口腔鳞状细胞癌)的影响。

作者补充道，“细菌毒素片段靶向并抑制乳腺癌肿瘤起始细胞和化疗耐药细胞。”