攻击胰腺癌的根源

胰腺癌不仅仅是一种疾病，而且目前的治疗方式也是如此。Tannishtha Reya 实验室的新工作可能有助于为变革铺平道路。

尽管大多数胰腺癌被归类为胰腺导管腺癌 (PDAC)，但还存在其他几种亚型。

“每个人都接受相同的化疗，尽管某些亚型对治疗的反应明显较差，甚至更致命，” 基础癌症科学赫伯特和弗洛伦斯·欧文教授(生理学和细胞生物物理学)Tannishtha Reya 博士说。哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院的教授，赫伯特·欧文综合癌症中心转化研究副主任。

由于缺乏相关模型以及对不同形式的胰腺癌了解甚少，因此在风险分层或治疗时没有考虑肿瘤亚型信息。

她的研究结果揭示了胰腺中的单一干细胞和祖细胞如何产生许多不同类型的胰腺癌，这应该有助于研究人员更好地了解每种类型的分子基础，并开发出更适合个体疾病的疗法。

追踪胰腺癌的起源

“了解癌症产生的细胞可以让你追踪它的进展情况以及它从良性状态转变为侵袭性恶性肿瘤所依赖的途径，”雷亚说。

她之前对癌症发展的研究发现，MSI2 基因编码一种使细胞保持“干状”状态的蛋白质，是推动胰腺癌侵袭性的关键因素。

Reya 的团队与国际合作者合作，认为癌症可能起源于胰腺中已经表达高水平 MSI2 的干细胞。是什么导致这些干细胞(通常是可靠的组织再生主力)癌变?

Reya 的团队怀疑另一个基因的突变可能会引发这种转变，因此开发了一种基因工程模型，其中 MYC 基因(一种众所周知的癌症诱导物)的突变副本仅在表达 MSI2 的细胞中表达。

这些动物患上了 PDAC，这是一种常见的胰腺癌形式，但也有许多其他类型，包括胰腺腺鳞癌、腺泡细胞癌和间变性(未分化)肿瘤。

这些发现确立了表达 MSI2 的细胞是多种类型胰腺癌的起源细胞，也是腺鳞癌(这种疾病最致命的形式)的第一个模型。

“这将使我们能够更好地研究不同亚型如何产生和发展，细胞如何从正常细胞转变为癌前期细胞，以及癌前期细胞如何发展为不同亚型的终末期疾病，”Reya 说。“这也很重要，因为在人类疾病中，腺鳞细胞可以与 PDAC 混合，并且这些细胞在当前的治疗后仍然存在。因此，该模型对于了解最具侵袭性的胰腺癌类型并找到预防其生长和复发的方法至关重要。”

提早发现?

新模型还可以帮助医生及早发现胰腺癌——对于通常在晚期阶段仍然隐藏的疾病来说，这是一个重要的目标。雷亚说，找到导致良性癌前细胞变成恶性的拐点可能会带来新的早期检测和拦截策略。

Reya的团队还希望利用新模型来寻找更好的治疗方法。他们已经确定了新的胰腺癌疗法的潜在靶标，特别是对当前治疗有抵抗力的类型。研究人员也在研究不太传统的策略，例如使用晚期癌症基因产物作为疫苗，使免疫系统在早期肿瘤失控之前攻击它们。