研究发现羟氯喹可降低类风湿关节炎患者患非酒精性脂肪肝的风险

风湿病学会 (ACR) 年会 ACR Convergence 2023 上的新研究表明，用羟氯喹 (HCQ) 治疗类风湿性关节炎可降低非酒精性脂肪肝的风险，尤其是 50 岁以上的女性和男性更年轻(摘要#0396)。

类风湿性关节炎(RA)是一种全身性自身免疫性炎症性疾病，其特征是慢性关节炎症，导致关节损伤和功能丧失。它还会影响关节外的组织和器官，包括(但不限于)眼睛、心脏和肺。虽然非酒精性脂肪肝病(NAFLD 或 MAFLD)不是 RA 的典型并发症，但在 RA 患者中很常见，影响约 35% 的男性和 22% 的女性。先前的研究表明，HCQ 可能会降低风险，因此台中市台中荣民总医院的风湿病学家 Hsin-Hua Chen 博士及其同事决定在全国 RA 队列中探讨 HCQ 与 NAFLD 之间的关联。

研究人员借鉴了国家健康保险研究数据库2000年至2020年基于人群的理赔数据。该研究包括超过21,000名患者，平均标准差年龄为51.9岁，女性与男性的比例为3比3 2.

在调整潜在混杂因素后，使用时变多变量 Cox 回归模型以 95% 置信区间估计 HCQ 和 NAFLD 之间关联的调整后风险比。亚组分析根据性别和年龄(50 岁以下和 50 岁以上的男性和女性)对患者进行研究。

研究结果显示，399 名(1.86%)患者在八年多后发展为 NAFLD。该研究还表明，服用 HCQ 可以显着降低患 NAFLD 的风险，尤其是 50 岁以下的女性。

Chen 说，这种关联可能是由于 HCQ 对脂联素的影响，脂联素是一种与胰岛素抵抗、炎症和 NAFLD 呈负相关的脂肪因子。

“HCQ 降低 NAFLD 风险的机制可能是其提高脂联素水平的能力，”Chen 说。“据报道，雌激素会抑制脂联素的产生，并且雌激素与脂联素水平呈负相关。因此，HCQ 降低 NAFLD 风险的效果在绝经前女性中可能更为显着。”

该研究发现了 NAFLD 的其他常见危险因素，包括肥胖、较高剂量的泼尼松和非甾体抗炎药 (NSAID)。然而，典型的危险因素，如糖尿病和高胆固醇，并不在这个 RA 队列中。(Wiemer 等人在 ACR Convergence 2020 上发表的一项小型研究确实发现服用 HCQ 的 RA 患者患有高度糖尿病)。

陈说，这项研究的主要局限性是它对索赔数据的使用。

“我们无法避免潜在的混杂偏差或检测偏差。只有双盲随机对照试验才能证实羟氯喹对预防或治疗 NAFLD 的作用。”

与此同时，陈建议所有 RA 患者每三个月进行一次肝功能检查，对服用甲氨蝶呤等已知潜在肝毒性药物的患者每月进行一次肝功能检查。