研究发现抗磷脂抗体阳性会增加系统性红斑狼疮患者患心血管疾病的风险

风湿病学会 (ACR) 年会 ACR Convergence 2023 上的一项新研究描述了系统性红斑狼疮 (SLE) 患者抗磷脂抗体阳性与未来心血管疾病风险增加之间的联系(摘要#0552 )。

抗磷脂抗体 (aPL) 是针对磷脂结合蛋白的自身抗体。 在抗磷脂综合征中，它们与心脏病发作、中风和肺栓塞以及怀孕期间的流产和死产有关。

系统性红斑狼疮患者患心血管疾病 (CVD) 的风险也大大增加，这是这些患者发病和死亡的主要原因。大约 30% 到 40% 的人患有 aPL，但人们对这些抗体如何影响 CVD 风险知之甚少。中国北京协和医院的医学生丁玉芳和她的导师李梦涛和赵九良怀疑它们可能发挥关键作用，因此决定探索 aPL 与 SLE 中未来动脉粥样硬化性心血管疾病之间的关联。

在他们的多中心前瞻性研究中，研究人员通过中国最大的狼疮注册中心中国系统性红斑狼疮治疗研究组(CSTAR)招募了 2006 年至 2021 年间诊断为狼疮的 1,500 多名患者。90%以上是女性，而且都是东亚人。

该团队在诊断时和随访期间测量了七种 aPL 同位素：

抗心磷脂 (aCL) 抗体

免疫球蛋白G

免疫球蛋白M

免疫球蛋白A

抗 β2-糖蛋白 I (aβ2GPI) 抗体

免疫球蛋白G

免疫球蛋白M

免疫球蛋白A

狼疮抗凝剂 (LA)，这是一个误称，因为 aPL 会增加血栓的机会

在纳入的患者中，525 名 (33.4%) 的 aPL 呈阳性。狼疮抗凝剂最常见 (20.6%)，其次是 aCL IgG (15.8%)。在大约 4.5 年的随访期间，116 名患者 (7.37%)，其中 92 名 aPL 呈阳性，出现动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD)动脉粥样硬化性心血管疾病被定义为新的非致命性心脏病发作、非致命性中风、冠状动脉或外周动脉血运重建或心血管死亡。

该团队还进行了三项分析。分析得出的结论是，首先，aPL 阳性和传统危险因素均与动脉粥样硬化性心血管疾病相关。其次，aCL IgG、aCL IgM 和狼疮抗凝物与动脉粥样硬化性心血管疾病以及吸烟、高血压和患者性别和年龄独立相关。最后，第三，抗凝和抗血小板治疗可以降低 SLE 患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。

该研究的主要作者 Ding 表示，之前的研究表明，当 aPL 与 β2GPI 结合时，会引发炎症级联反应，导致炎症、血管病变和血栓形成，因此 aPL、传统危险因素和 ASCVD 之间的正相关关系是预期的。

但是，Ding 指出，“很少有研究证明不同 aPL 同位素在 ACSD 发展中的作用。在我们的研究中，在调整传统心血管疾病危险因素后，我们发现 aCL IgG、aCL IgM 和狼疮抗凝阳性与 ASCVD 独立相关。”

这项研究有一些局限性。丁说，其中之一是“aPL 积极性之间动态且随时间变化的相互作用”，这使得统计分析具有挑战性。由于这是一项观察性研究，因此很难解释治疗选择和结果等混杂因素。

尽管如此，丁认为研究结果至少表明，狼疮患者应该接受 aPL 检测，而 aPL 阳性的患者应该接受更仔细的监测，以预防未来的心脏病。他说，“对于抗心磷脂抗体或狼疮抗凝物呈阳性的 SLE 患者，应仔细考虑使用小剂量阿司匹林来预防血栓形成。我们也期待未来通过干预研究来讨论地中海饮食和运动的预防作用。”

该工作得到了国家重点研发计划和中国医学科学院医学创新基金的支持。