重新利用的药物为治疗1型糖尿病提供了新的潜力

印第安纳大学医学院与芝加哥大学医学院合作领导的一项最新研究为 1 型糖尿病的管理和减少胰岛素依赖提供了令人兴奋的未来可能性。研究人员 发表在《细胞报告医学》上的研究结果表明， α-二氟甲基鸟氨酸(DFMO)药物的重新利用可能为未来的创新疗法打开大门。

1 型糖尿病是一种慢性疾病，其中人体的免疫系统错误地攻击并破坏胰腺中产生胰岛素的 β 细胞，导致高血糖水平，目前需要终身胰岛素治疗才能维持患者的生命。许多 1 型糖尿病患者发现目前的治疗方法(包括每日注射胰岛素和频繁监测血糖)不方便且难以管理。

这些最新的转化成果代表了十多年的研究成果。2010 年，该研究的共同通讯作者 Raghu Mirmira 博士在印第安纳大学医学院运营一个研究实验室，当时他的团队最初发现抑制受 DFMO 影响的代谢途径可以保护 β 细胞免受环境因素的影响，表明在 1 型糖尿病中具有潜在的保存作用。研究小组随后在小鼠身上验证了这些发现。

2015 年至 2019 年， Linda DiMeglio(医学博士、公共卫生硕士、印第安纳大学医学院 Edwin Letzter 儿科教授、儿科内分泌学家兼 Riley 儿童健康部门负责人)指导了一项临床试验，证实了 DFMO 对于新诊断的 1 型糖尿病患者的安全性并表明它还可以通过保护β细胞来稳定胰岛素水平。该试验由青少年糖尿病研究基金会 (JDRF) 资助，药物由 Panbela Therapeutics 提供。

该研究的资深作者 DiMeglio 表示：“从 Mirmira 博士和 [Sarah] Tersey 博士的小鼠模型开始，经过几年的从实验室到临床的研究，最终分享我们在人类身上进行的试点试验所取得的有希望的结果，令人兴奋。” “既然我们已经确定 DFMO 对 1 型糖尿病患者的初步安全性，我们很高兴能够推进我们的合作研究，以在更大规模的临床试验中探索其更多潜在益处。”

自1990年以来，DFMO已获得FDA批准作为治疗非洲昏睡病的大剂量注射剂，并于2020年获得了神经母细胞瘤缓解后维持治疗的突破性疗法指定。这一事先的监管许可可以简化其作为 1 型糖尿病治疗药物的采用，有可能将批准过程从几十年缩短到几年。

“使用 DFMO 的新配方作为药丸，患者可以口服，而不需要定期注射，而且它具有非常有利的副作用，”Mirmira 说，她现在是该大学的医学教授和内分泌学家。芝加哥大学医学。“令人兴奋的是，我们有一种药物的作用与我们针对这种疾病的其他治疗方法不同。”

研究人员已经开始研究 DFMO 的潜力。该研究的第一作者和共同通讯作者 、印第安纳大学医学院儿科副教授、Riley Children's Health 儿科内分泌学家 Emily K. Sims 医学博士最近发起了一项更大规模的六中心临床研究，以有力地定义DFMO 治疗可保护 1 型糖尿病患者的 β 细胞功能。这项新研究也由 JDRF 资助并得到 Panbela Therapeutics 的支持。Sims 也是Herman B Wells 儿科研究中心 和 印第安纳大学医学院糖尿病和代谢疾病中心