耶鲁大学领导的研究解释了为什么许多抗癌药物在临床试验中失败

抗癌药物在临床试验中通常表现不及预期。10 月 11 日发表在《细胞化学生物学》杂志上的一项研究探讨了为什么正在开发的药物由于基因分析不充分而不太可能发挥作用。

癌症药物旨在针对单一突变蛋白而不影响正常组织，但失败的原因有两个。“它们的毒性太大，患者无法安全服用，或者患者可以安全服用，但它们实际上并不能缩小患者的肿瘤，”该研究的资深作者、外科和遗传学助理教授、癌症研究中心成员杰森·谢尔策博士说。耶鲁大学癌症中心。揭示错误描述的药物背后的机制可能会揭示其在临床试验中表现不佳的情况。

大多数抗癌药物未能获得食品和药物管理局的批准。为了了解其中的原因， Sheltzer 实验室的 Debanjan Bhattacharjee 博士和 Jaweria Bakar研究了一种名为 ralimetinib 的 p38a 抑制剂药物。“当我们在实验室测试这种药物时，我们发现它针对的是不同的途径，”谢尔策说。由于细胞对拉美替尼的敏感性与 EGFR 抑制剂表现出最强的相关性，因此没有患者做出反应。Sheltzer 说：“如果你观察测试该药物的癌症类型与已知由 EGFR 驱动的癌症类型，就会发现两者没有重叠。”

“通常，研究人员会开发一种药物，他们发现该药物可以杀死癌细胞。这足以激发试验的动机。但对于它如何杀死癌细胞或为什么杀死癌细胞还没有遗传学的了解。如果没有对基因的了解，你实际上不知道该给哪些癌症患者服用，因为你不知道要在患者的肿瘤中寻找哪些生物标志物或基因改变，以便给他们提供这种药物，”Sheltzer 说。

科学家需要一种多模式方法来针对该疾病的潜在机制。谢尔策说：“如果我们能更早地了解这种药物的基因，那么它可能会被给予另一组更有可能产生反应的患者。” 科学家可以使用 CRISPR、药物基因组分析和结构评估等工具组合来收集证据。

尽管还需要进一步的测试，但遗传学优先的方法在对抗癌症方面具有广泛的应用。多学科环境中的遗传分析对于提高新疗法的成功率至关重要。“我对迄今为止在该部门建立的合作以及我希望在未来建立的其他合作感到兴奋。与每天看诊和治疗患者的医生一起工作真是太好了，”Sheltzer 说。