City of Hope是评估sotorasib药物组合治疗转移性结直肠癌患者的成功国际3期临床试验的一部分

一项国际 3 期临床试验发现，患有 KRAS G12C 罕见基因肿瘤突变的转移性结直肠癌患者在接受 KRAS 抑制剂 sotorasib 和单克隆抗体帕尼单抗联合治疗时，与标准护理相比，具有更高的无进展生存率。希望之城是美国最大的癌症研究和治疗组织之一，也是参与地点，希望之城的研究人员是本周发表的《新英格兰医学杂志》研究的主要作者。

标准化疗通常无法控制或消除 KRAS G12C 突变患者的疾病，这与更糟糕的结果相关。因此，在一线和二线化疗(如氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康)疾病进展后确定新的治疗选择非常重要。

“这是第一个 3 期临床试验，显示对接受标准化疗后癌症进展的 KRAS G12C 突变患者比标准护理有益处。我们的研究结果对这一需求未得到满足的人群来说是有希望的，应该为 经过先前标准治疗后病情进展的携带 KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌患者制定新的护理标准。” 希望之城医学肿瘤学和治疗研究以及 Judy & Bernard Briskin 杰出临床研究主任。Fakih 是这项新研究的主要作者，也是希望之城临床试验的首席研究员。

基于评估 Sotorasib(一种 KRAS G12C 抑制剂)与帕尼单抗(一种针对表皮生长因子受体的抗体)联合用药的 2 期试验的积极结果，3 期试验评估了相同的药物组合，并测试了两种不同剂量的 sotorasib。随机试验的参与者均在标准化疗后取得进展，他们接受 240 毫克索托拉西联合帕尼单抗、960 毫克索托拉西联合帕尼单抗，或抗癌药物标准护理治疗(三氟尿苷-替吡嘧啶组合)或瑞戈非尼)。

较低剂量和较高剂量的 sotorasib 与帕尼单抗联合使用均达到了研究目标，与其他抗癌药物相比，实现了优异的无进展生存期。Fakih 报道称，较高剂量的方案特别有效，与标准护理相比，中位进展时间延长了一倍多。此外，较高的剂量方案导致更多的患者出现重大疾病消退，“缓解率为 26.4%，而缓解率为 0，”他补充道。

Fakih 说：“虽然这项研究在标准化疗进展后设定了新标准，但更多的研究将质疑该方案与标准化疗联合治疗转移性 KRAS G12C 突变结直肠癌患者的早期治疗的价值。” “此外，正在进行的生物标志物工作将有助于更好地确定这种靶向组合的耐药机制以及如何克服这些挑战。”

由安进资助的 CodeBreaK 300 临床试验正在进行中，但不再招募参与者。