胆道系统压力导致肝脏组织变化

肝脏产生胆汁，肠道用胆汁进行消化。对于胆汁的运输，肝脏依赖于称为胆小管的微观管道网络，由称为肝细胞的肝细胞形成。当胆汁流出肠道受阻时，它会积聚在肝脏中，并可能导致严重的肝脏疾病。德累斯顿马克斯·普朗克分子细胞生物学和遗传学研究所 (MPI-CBG) 的研究人员与德累斯顿卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯大学医院 (UKD) 和挪威奥斯陆大学医院的专家一起发现，胆小管中的高压会改变胆管的结构肝组织。他们发现，升高的压力会导致顶端舱壁的消失，这种结构已知可以加固泪小管。随后，胆小管扩大成肝细胞花结，这在许多肝脏疾病中都可以观察到。这项研究确定压力是导致胆道梗阻的各种肝脏疾病的潜在常见原因，从而有助于更好地了解肝脏疾病。

由 MPI-CBG 主任 Marino Zerial 和 UKD 的 Jochen Hampe 领导的研究小组与奥斯陆大学医院的同事合作，发现了初步证据表明胆汁淤滞导致微观胆小管压力过大。长期超压会损害肝组织，从而导致原发性硬化性胆管炎(PSC)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)等肝脏疾病。

通过使用高分辨率显微镜放大胆小管，科学家们现在可以更好地了解肝脏组织的微循环系统在高压下会发生什么。肝细胞形成称为“顶端舱壁”的横向连接，稳定胆小管。但当胆汁压力过大时，稳定的支持肝细胞就会开始分解。这导致管子变宽并形成称为“玫瑰花结”的新结构。

几十年来，医生一直使用肝玫瑰花结作为诊断胆汁淤积性肝病的标志物来检测这些疾病。在这些结构中，异常的肝细胞像玫瑰花瓣一样排列在一个小开口周围。这种玫瑰状结构可以在组织样本中识别出来。然而，为什么形成这些结构至今仍不清楚。

借助最先进的荧光显微镜技术，研究人员了解到肝细胞玫瑰花结是胆小管的横截面，由于胆汁淤滞而承受过大的压力。因此，科学家们解开了这些结构形成原因的谜团，这些结构被认为是肝组织胆道充血的一个显着特征。这表明胆小管压力升高与胆汁淤积性肝病之间存在直接联系，并提高了我们对这些疾病的了解。

该研究的第一作者 Carlotta Mayer 解释说：“我们在组织中看到肝细胞玫瑰花结已经处于 PSC 的早期阶段。因此，它们是 PSC 和其他肝脏疾病早期阶段的潜在诊断标志物。” 研究结果表明，胆小管压力过高也可能在其他肝脏疾病(例如肝炎)中发挥作用。这可能为肝病研究开辟新途径。

“这项工作是跨学科研究连接医学和细胞生物学的必要性的一个很好的例子。我们现在需要关注肝脏玫瑰花结形成的分子机制，为这些疾病的治疗开辟新的视角。”该研究组负责人 Marino Zerial 教授强调。