利用患者自身干细胞修复角膜损伤的细胞疗法取得积极的一期试验结果

由麻省布里格姆总医院成员、麻省眼耳医院的研究人员领导的一个团队报告了一种革命性干细胞治疗方法的一期试验结果，这种治疗方法被称为培养自体角膜缘上皮细胞移植(CALEC)，该疗法被发现在四名一只眼睛遭受严重化学烧伤的患者中，短期内安全且耐受性良好。根据 8 月 18 日发表在《科学进展》上的研究，随访 12 个月的患者的角膜表面得到了恢复——其中两人能够接受角膜移植，另外两人报告说，无需额外治疗，视力就有显着改善。

虽然第一阶段研究的目的是在进入第二阶段试验之前确定初步的安全性和可行性，但研究人员认为早期研究结果很有希望。

“我们的早期结果表明，CALEC 可能会给那些无法治愈的视力丧失和与严重角膜损伤相关的疼痛的患者带来希望，”首席研究员兼主要研究作者、Mass Eye 角膜服务副主任 Ula Jurkunas医学博士说和耳，哈佛医学院眼科副教授。“由于缺乏安全性高的治疗选择，角膜专家一直受到阻碍，无法帮助我们的化学烧伤和受伤患者，使他们无法进行人工角膜移植。我们希望通过进一步的研究，CALEC 有一天能够填补这一急需的治疗空白。”

在 CALEC 中，通过小型活检取出患者健康眼睛的干细胞，然后通过丹纳法伯癌症研究所康奈尔和奥莱利家族细胞操作核心设施的创新制造工艺在移植物上扩增和生长。两到三周后，CALEC 移植物被送回 Mass Eye and Ear 并移植到角膜损伤的眼睛中。

CALEC 项目是 Jurkunas 与 Mass Eye and Ear 角膜服务中心的同事、由Jerome Ritz 医学博士领导的达纳法伯癌症研究所的研究人员、由Myriam Armant 博士领导的波士顿儿童医院以及JAEB 中心合作开展的项目用于健康研究。该临床试验是由国立卫生研究院 (NIH) 下属的国家眼科研究所 (NEI) 资助的首项干细胞疗法人体研究。

扩增自身干细胞以解决现有治疗的局限性

经历化学烧伤和其他眼部损伤的人可能会出现角膜缘干细胞缺乏症，即角膜周围组织细胞不可逆转的损失。这些患者的受影响眼睛会出现永久性视力丧失、疼痛和不适。如果没有角膜缘细胞和健康的眼睛表面，患者就无法接受人工角膜移植，这是目前视力康复的标准。

现有的治疗策略存在局限性和相关风险，CALEC 手术旨在通过其独特的方法来解决，即使用少量患者自身的干细胞，然后这些干细胞可以生长和扩增，以形成一层细胞，作为正常组织的表面重新长出来。

这组作者表示，尽管过去 25 年中描述自体干细胞方法的里程碑式研究以及欧洲正在使用的类似方法，但没有一个研究团队成功开发出符合食品和药物管理局 (FDA) 要求的制造工艺和质量控制测试。 )要求或显示出任何临床益处。

“开发一种能够满足 FDA 对组织工程严格监管要求的角膜缘干细胞移植物的工艺具有挑战性，”达纳—法伯癌症研究所康奈尔和奥莱利家族细胞操作核心设施执行主任兼教授 Ritz 说。哈佛医学院医学博士。“在开发和实施这一流程后，我们非常高兴地看到参加这项临床试验的第一批患者取得了令人鼓舞的临床结果。”

此类研究显示了细胞疗法治疗不治之症的前景。麻省总医院布里格姆分校的基因和细胞治疗研究所正在帮助将研究人员的科学发现转化为首次人体临床试验，并最终为患者提供改变生活的治疗方法。该研究所的多学科方法使其在该领域脱颖而出，帮助研究人员快速推进新疗法，并突破这一新领域的技术和临床界限。

随着临床试验的进展，案例研究带来了早期希望

在第一阶段研究中，招募了五名一只眼睛遭受化学烧伤的患者并进行了活组织检查。4人获得CALEC;一系列质量控制测试确定第五名患者的细胞无法充分扩增。对 CALEC 患者进行了 12 个月的跟踪。

第一位接受治疗的患者是一名 46 岁男性，他的眼睛表面缺陷得到了解决，这促使他接受人工角膜移植以恢复视力。第二位患者是一名 31 岁男性，症状完全缓解，视力从 20/40 提高到 20/30。第三位是一名 36 岁的男性，他的角膜缺陷得到了解决，他的视力也从手部运动(只能看到挥手等广泛的动作)提高到了 20/30 视力。第四名患者是一名 52 岁男性，最初没有成功进行活组织检查以产生可行的干细胞移植物。三年后重新尝试 CALEC 后，他接受了成功的移植手术，他的视力从手部运动改善到能够数手指。然后他接受了人造角膜。

研究人员正在对 15 名 CALEC 患者进行下一阶段的临床试验，他们将对其进行为期 18 个月的跟踪，以更好地确定该手术的总体疗效。他们希望 CALEC 有一天能够成为那些以前不得不忍受长期缺陷的患者的一种治疗选择，因为考虑到伤势的严重程度，现有的治疗方案已不再是一种选择。

这项研究由 NEI/NIH 拨款 UG1EY026508 [马萨诸塞州眼耳]、UG1EY027726 [达纳法伯癌症研究所细胞操作核心设施]、UG1EY027725 [Jaeb 健康研究中心协调中心] 资助。预试验工作(波士顿儿童医院)也得到了 PACT 的资助，PACT 是 NIH 国家心肺血液研究所的一项倡议。