表观遗传学引导的癌症治疗针对儿童脑肿瘤中的 H3K27me3 缺失

2023年 5 月 12 日， Oncotarget 第 14 卷发表了一篇新的社论论文，题为“针对儿科脑肿瘤中的 H3K27me3 缺失——表观遗传学引导癌症治疗的视角”。

中枢神经系统的高级别肿瘤，包括髓母细胞瘤、室管膜瘤和 DMG(弥漫性中线胶质瘤，以前称为 DIPG(弥漫性内在桥脑胶质瘤))，构成了儿科肿瘤学的重大挑战。它们的特点是生长迅速、复发率高，夺走了许多儿童癌症患者的生命。

髓母细胞瘤和室管膜瘤均通过手术切除和辅助放射治疗进行治疗。另一方面，DMG 会广泛浸润脑干，使得切除几乎不可能。因此，放射治疗是该肿瘤的主要治疗方式。虽然辐射可以暂时减弱 DMG 的进展，但这种脑癌仍然无法治愈，大多数儿童都会死于这种疾病。

约翰·霍普金斯大学医学院的迈克尔·戈尔茨坦博士在他的新社论中讨论了上述儿童脑肿瘤的广泛研究的分子谱，这些肿瘤表现出独特的表观遗传特征。

“引人注目的是，由于显性失活组蛋白 H3K27M 突变导致 H3K27 三甲基化 (H3K27me3) 的整体丧失，被发现是大多数肿瘤中发生 DMG 的标志。”

H3K27me3 是 EZH2 组蛋白甲基转移酶的产物，影响多种细胞过程，包括转录、染色质结构和 DNA 损伤反应。同样，侵袭性 PFA 室管膜瘤亚组的特点是缺乏 H3K27me3，这是由于作为 EZH2 抑制剂的 EZHIP 蛋白过度表达，而侵袭性较低的 PFB 肿瘤则保留正常的 H3K27me3 水平。然而，尚未对髓母细胞瘤中的 H3K27me3 表达模式进行全面分析，并且该表观遗传标记在儿童脑肿瘤中的意义仍不清楚。

“为了解决这个问题，我们研究了 H3K27me3 组蛋白标记的水平及其在包含第 3 组和第 4 组肿瘤的非 WNT/SHH 髓母细胞瘤治疗反应中的作用。我们证明，第 3 组和第 4 组髓母细胞瘤患者中约 50% 的肿瘤存在 H3K27me3 缺陷。引人注目的是，H3K27me3 的缺失与高复发率和较差的生存率相关。”