对调节性T细胞的更深入了解可能会带来治疗益处

四十年的研究已经产生了大量关于调节性T 细胞(我们免疫细胞的一个子集)的知识。即便如此，普渡大学和国立卫生研究院的科学家们已经鉴定出 14 种尚未得到充分研究的 T-reg 蛋白，这些蛋白在疾病发作中发挥的分子作用值得更多关注。

“我们的实验室研究自身免疫、感染和癌症的确切分子机制，” 普渡大学理 学院农业和 计算机 科学学院生物化学副教授 Majid Kazemian说。过度活跃的免疫系统会导致 1 型糖尿病、多发性硬化症和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。免疫系统不活跃意味着更容易患癌症。“这是某些细胞中存在的平衡。政府官员维持这些余额，”他说。

Kazemian 与国立卫生研究院 (NIH) 的 Jorge Trujillo-Ochoa 和 Behdad (Ben) Afzali一起在《自然评论免疫学》杂志上审查了有关 T-reg 细胞的研究主体 。Kazemian 和 Afzali 为这项工作贡献了多篇出版物，其中包括 2018 年发表的一篇关于 T-reg 和自身免疫性疾病的文章，以及2021 年发表的 另一篇关于 T-reg 和癌症的文章。主要作者 Trujillo-Ochoa 是 NIH 博士后研究员，专门研究调节性 T 细胞生物学和控制其功能的蛋白质。

“调节性 T 细胞只占我们体内 T 细胞的一小部分，但没有它们你就无法生存，”NIH 国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的 Stadtman 研究员 Afzali 说。

“在分子水平上研究 T 细胞过程对于理解它们对人类疾病的影响至关重要，”Afzali 说。“如果这些过程之一出现问题，你可能会患上器官特异性疾病。了解这些细胞的工作原理还使您有机会使用可以改变其某些功能的分子进行干预。”

这篇评论文章重点关注转录因子——调节基因组的蛋白质，这些基因对调节细胞进行编程以执行某些行动。

“理论上，你可能会发现其中一些程序对于患病的患者来说是异常的，”阿夫扎利说。“了解这些分子机制对于在疾病中建立这种联系非常重要。” 例如，如果病毒关闭其中一个转录因子，结果可能是细胞程序出现缺陷，导致相应的自身免疫性疾病。

T-reg 细胞具有特定的转录因子，可维持抑制其他免疫细胞活性的核心功能。

“我们可以有额外的转录因子来修改特定的功能，”卡泽米安说。“确定哪些因素驱动一些 T 调节细胞走向某些路径将有助于我们预防自身免疫或通过微调特定的 T 调节细胞来帮助癌症患者。当他们获得特定的属性或功能时，会发生什么?”

每系特化细胞在各种器官和疾病中可能具有不同的功能。Kazemian 说：“例如， 我们已经证明 T 细胞中名为 TCF1 的特定基因与结直肠癌疾病的严重程度相关。”

Afzali 是一名医学博士、博士，他对细胞疗法特别感兴趣，这种疗法包括去除调节细胞，在体外改变它们，然后将它们放回体内。

“调节性 T 细胞作为一种基于细胞的疗法只是这个令人难以置信的领域的一个分支，”Afzali 说。“这是一个蓬勃发展的研究领域，我们正在更多地了解什么可以做、什么不可以做。”