研究人员发现化脓性汗腺炎风险增加的遗传位置

化脓性汗腺炎 (HS) 是一种慢性毛囊炎性疾病，会导致皮下形成疼痛性肿块。肿块通常形成于皮肤相互摩擦的区域，例如腋窝、腹股沟和乳房下方。热射病的严重程度各不相同，从偶尔充满液体的脓肿到广泛的绳状疤痕、慢性疼痛和感染增加。

该病也具有高度遗传性。从历史上看，研究人员一直无法确定热射病的具体病因或基因，但现在北卡罗来纳大学医学院的研究人员已经将注意力集中在遗传风险位点(或基因组上的特定位置)上，这些位点会导致一个人患汗腺炎的遗传风险化脓性。

赛义德说：“这一发现具有高度相关性，因为这些变化可能会影响附近的基因，从而导致毛囊发育不当，并使毛囊容易破裂。” “这会导致炎症和慢性伤口形成，这是化脓性汗腺炎的典型表现。”

他们的研究 发表在 《JAMA Dermatology》上，由生物统计学系的 Quan Sun 和遗传学系的 K Alaine Broadaway 领导。Sayed 是共同资深作者，其他作者分别是来自生物统计学系和遗传学系的李云博士和凯伦·莫尔克博士。

此前的研究表明，每 100 人中就有多达 1 人患有这种疾病，即全美约有 350 万人，但具体数字尚不清楚。然而，研究表明，40 岁以下的黑人女性患 HS 的风险最高，且患病可能性是白人的 3 倍。

全基因组关联研究

为了更好地了解HS背后的遗传因素，研究小组进行了全基因组关联研究(GWAS)。此类研究使研究人员能够观察整个基因组，以发现基因座与某些特征(例如慢性疾病)之间的关联。

北卡罗来纳大学皮肤科的化脓性汗腺炎研究和护理卓越计划 (ProCARE) 共有 720 名患者参与了这项研究。在收集患者的唾液和血液样本后，DNA被分离出来并送往北卡罗来纳大学基因分型中心，以便研究人员可以近距离检查DNA序列，以识别人与人之间的差异。

作为最终 GWAS 的一部分，研究人员将 ProCARE 患者的遗传信息与国家青少年到成人健康纵向 研究 (AddHealth) 研究的对照进行整合，这是一项针对 20,000 名青少年的大型纵向研究。然后，研究人员将结果与来自芬兰 (FinnGen)、英国 (UK BioBank) 和范德比尔特大学医学中心 (BioVU) 的生物和遗传样本结合起来。

HS 背后的基因座

通过彻底的研究过程，研究人员发现了指向两个基因 SOX9 和 KLF5的遗传变异，这两个基因被认为在毛囊和表皮发育中发挥着作用。与非热射病患者相比，患有热射病的患者更有可能发现这些基因座的某些突变。这是第一份成功识别 HS 风险位点的此类报告。

SOX9基因 在体内有两个功能：维持毛囊的结构和分配干细胞成为或分化为毛囊内壁的细胞。 SOX9 还会触发其他三个基因的激活： MMP1、 MMP2和 IL-8，这些基因与基底细胞癌、黑色素瘤和炎症的形成有关。

另一个可疑基因 KLF5促进角质形成细胞(表皮内的主要细胞类型)的生成以及酶的分泌以吞噬死皮细胞。如果不加以控制，身体会产生过多的角蛋白，导致表皮变厚，毛囊可能会被堵塞。

“虽然需要更多的研究来了解 SOX9 和 KLF5 附近的 DNA 变异如何影响 HS 的病理生理学，但这两个基因可能高度相关，并且之前并未与该疾病相关，”Mohkle 说，他也是 UNC 成员莱恩伯格综合护理中心。

该基因的变异可以解释热射病患者中出现的特征性囊肿、肤色肿块和隧道的形成。KLF5 的 作用是控制表皮干细胞的水平，而 SOX9 的作用与毛囊干细胞的作用相同。

如果表达模式之间的这种仔细平衡被遗传因素破坏，则可以解释为什么身体会形成慢性伤口，例如炎症隧道和溃疡，以及囊肿和上皮隧道。

与其他炎症状况的潜在重叠

研究人员还想看看是否与其他炎症性疾病存在潜在的重叠。通过遗传相关分析，他们发现炎症性肠病(IBD)、银屑病和2型糖尿病可能与热射病有某些共同的遗传因素。然而，还需要进一步研究来评估其他合并症并揭示热射病和其他疾病之间的生物学联系。

“就像研究中经常发生的情况一样，新发现会带来许多新问题，”李说。“我们计划将我们的工作扩展到更大、更多样化的队列，以确定更多的 HS 风险位点。

展望未来，赛义德和他的研究团队将利用 HS 的遗传基础来为该疾病提供新的潜在治疗方法。通过更多地了解这些最近发现的变异和风险位点如何影响基因表达并影响热射病的发病机制，研究人员可能会提出新的治疗策略来减轻该疾病的影响。

他们的额外研究目标包括在更大的患者群体中定位额外的风险位点，并了解其中一些变异如何预测疾病的严重程度和病程。

这项研究得到了国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤疾病研究所的 R21AR075996 拨款支持。