癌症研究小组为ComboMATCH精准医学计划增加了一项新的治疗试验

ECOG-ACRIN 癌症研究小组 (ECOG-ACRIN) 已在一项新的治疗试验中招募了第一位患者，以评估在标准紫杉醇化疗中添加尼罗替尼的有效性。该试验(EAY191-E4)用于治疗接受紫杉烷类化疗后病情恶化的成人癌症患者。它是最近启动的ComboMATCH 精准医学计划的新增内容，该计划利用肿瘤生物学作为测试新的抗癌药物组合的指导点。

ComboMATCH 的 ECOG-ACRIN 主席兼斯坦福大学医学(肿瘤学)和遗传学教授 James M. Ford 医学博士表示，“支持使用尼罗替尼克服所有实体瘤类型中紫杉烷耐药性的临床前实验数据非常令人信服。鉴于这种方法令人兴奋以及癌症患者的广泛资格，我相信 ComboMATCH E4 治疗试验将很快取得进展。”

化疗治疗是成人晚期癌症标准治疗选择的一部分，可以单独使用，也可以与其他治疗结合使用。基于紫杉烷的化疗药物含有对活细胞有毒的化学物质，几十年来一直用于防止癌细胞分裂。癌细胞分裂导致肿瘤体积增大和恶性肿瘤。然而，当紫杉烷类药物单独用于晚期疾病患者时，尤其是那些既往接受过紫杉烷类治疗的患者，约90%的患者肿瘤将继续生长和扩散。

用于治疗癌症的一种紫杉烷是紫杉醇。有时肿瘤中的蛋白质会阻止这种药物发挥作用。在 EAY191-E4 试验中，研究人员希望了解另一种药物尼罗替尼是否可以帮助紫杉醇发挥更好的作用。尼罗替尼属于激酶抑制剂类药物的一部分。它以药丸形式提供，通过结合并抑制一种向癌细胞发出信号的蛋白质的作用来发挥作用，从而从根本上阻止该蛋白质阻碍紫杉醇。这有助于减缓或阻止癌细胞。尼洛替尼经 FDA 批准用于治疗患有某些类型的慢性粒细胞白血病 (CML) 的成人。

最近使用人类肿瘤细胞系的临床前研究表明，尼罗替尼和紫杉醇联合使用可能比单独使用任何一种药物更强大、更有效地杀死癌细胞。一项 1 期临床试验 ( NCT02379416 ) 在一小群晚期癌症患者中测试了该组合的安全性。该试验已证明了疗效，包括使先前基于紫杉烷的治疗未受益的患者的肿瘤减少。

令人惊讶的是，该试验和临床前数据都发现，与单独使用紫杉醇相比，联合用药对手和脚的神经损伤(周围神经病变)较少。周围神经病变是紫杉醇常见且令人痛苦的副作用。

基于这些发现，研究人员启动了 EAY191-E4 试验来评估尼洛替尼-紫杉醇组合。此外，当他们收集有关治疗副作用的信息时，他们希望确定尼洛替尼是否有助于降低紫杉醇的毒性并提高患者的耐受性。如果该试验成功，该组合将进入更大规模的随机 3 期试验，以在 ComboMATCH 之外进行确认。

为了符合 EAY191-E4 的资格，患者必须患有实体瘤癌症(不是白血病或淋巴瘤等液体/血癌)，并且在接受紫杉烷疗法治疗后病情仍在进展。它们的 c-KIT 或 PDGFRA 肿瘤基因不得发生突变。患者必须首先参加ComboMATCH 注册试验(EAY191) 以确定他们是否有资格参加该试验。更多信息请参阅本患者研究摘要。

该试验计划招募 40 名患者。所有参与者将同时接受尼罗替尼和紫杉醇治疗，每 28 天重复一次。只要肿瘤缩小或保持稳定，患者就可以继续接受治疗，并且他们能够忍受治疗的副作用。患者将在治疗前、治疗期间和治疗后进行影像学检查(CT 扫描或 MRI)，以测量肿瘤大小，从而监测哪些肿瘤对联合治疗有反应或抵抗。

该试验的另一个目标是为未来的研究收集信息。为此，患者将在开始治疗前接受肿瘤活检并提交血液样本。正在收集血液样本以寻找循环肿瘤 DNA 的存在。