阿尔茨海默病的潜在新生物标志物

阿尔茨海默氏症被认为是一种老年病，大多数人在 65 岁以后才被诊断出来。但实际上，这种疾病在任何症状出现之前很多年就开始发展了。被称为淀粉样β肽的微小蛋白质在大脑中聚集在一起形成斑块。这些斑块会导致炎症并最终导致神经元细胞死亡。

大脑中蛋白质的相互作用揭示了疾病机制

究竟是什么触发了这些病理变化仍不清楚。马克斯德尔布吕克中心神经退行性疾病蛋白质组学和分子机制实验室负责人 Erich Wanker 教授表示：“我们缺乏良好的诊断标记物，无法在早期阶段可靠地检测到疾病或预测其病程。” 。万克和他的团队正在研究患有阿尔茨海默氏症的大脑，以了解其蛋白质组——与疾病发生和病程有关的所有蛋白质之间的相互作用。研究人员在《基因组医学》杂志上发表文章，报告了病理过程中的一个新角色。他们的发现将帮助科学家了解阿尔茨海默病的潜在机制，也可以作为改进诊断的标志。

为了分析蛋白质组的变化，旺克的团队研究了转基因小鼠。这些小鼠有五种突变，这些突变发生在患有家族性阿尔茨海默病的人身上。β-淀粉样蛋白斑块在小鼠大脑中形成，并且动物表现出典型的症状，例如痴呆症。

更好地了解阿尔茨海默病的新视角

“在我们的分析过程中，我们注意到一种名为 Arl8b 的蛋白质与淀粉样蛋白斑块一起在小鼠大脑中积聚，”该论文的主要作者 Annett Böddrich 说。研究人员还在阿尔茨海默氏症患者的大脑样本中发现了这种蛋白质的积累。

Arl8b 与溶酶体(参与降解蛋白质团块的细胞器)相关。另一个研究小组最近在线虫身上有了一个有趣的发现：增加 Arl8b 的产量可以降解斑块，从而减少对神经细胞的损伤。对 Arl8b 的更深入研究可能是更好地了解阿尔茨海默病的关键，并可能为治疗提供新的靶点。

诊断标记物的有趣候选者

但还有更多：“我们可以证明，阿尔茨海默病患者的脑脊液中 Arl8b 含量明显高于健康对照组，”Böddrich 说。与脑组织不同，脑脊液很容易用于诊断研究。“这意味着 Arl8b 是一个有趣的诊断标记候选者，”她说。

然而，这项研究只针对一小部分阿尔茨海默病患者，因此应该控制预期：“现在指望进行诊断测试还为时过早，”万克说。尽管如此，他很乐观：“我们的工作表明蛋白质组学研究可以为识别疾病机制和标志物提供重要信息，从而推动研究向前发展。此外，这不仅适用于阿尔茨海默氏症，也适用于阿尔茨海默氏症。它也与其他复杂的神经退行性疾病有关，例如帕金森病和亨廷顿病。”