新加坡国立大学研究人员开发出预测癌症治疗耐药性的新方法

新加坡国立大学 (NUS) 新加坡癌症科学研究所 (CSI Singapore) 助理教授 Anand Jeyasekharan 领导的研究小组发现了一种独特的癌基因组合，可以预测治疗耐药性，从而预测不良结果，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的数量，这是新加坡和全球最常见的血癌类型。

这种独特的致癌组合作为治疗耐药性的指标，可以通过最先进的技术进行检测。然而，研究人员更进一步开发了一个简单的数学公式，可以根据通过既定诊断方法获得的信息来预测具有这种独特不利组合的细胞比例，为这种致癌基因指标在常规临床实践中的使用铺平了道路。

他们的研究结果于 2023 年 5 月 4 日发表在癌症研究协会 (AACR) 的旗舰期刊《Cancer Discovery》上。

了解血癌中癌基因的共存

癌基因通过指导“坏”癌蛋白的产生，促进癌症的生长和存活，同时影响治疗结果，从而在癌症发展中发挥着至关重要的作用。然而，癌症经常表达多种此类癌基因，并且并非所有癌细胞都表达每种癌基因。由于癌基因通常一次研究一个，因此人们对癌基因在癌细胞亚群中的“共存”如何影响癌症患者的生存知之甚少。

为了填补这一知识空白，研究小组着手确定癌基因是否以及如何共同作用来抵抗治疗，并研究了 DLBCL 背景下的这一现象。

目前的临床实践通常采用免疫组织化学来测量三种特定癌基因——MYC、BCL2 和 BCL6——以识别 DLBCL 的高危病例。然而，免疫组织化学无法同时检测这三种致癌基因，因此无法识别具有特定致癌组合的细胞亚群。为了克服这一挑战，该团队使用了最先进的成像技术(称为定量免疫荧光多光谱显微镜)，对 DLBCL 患者的大量样本中的这些癌基因同时进行染色、成像和定量。

不利的组合

研究人员发现，MYC 和 BCL2 细胞呈阳性但 BCL6 呈阴性的细胞比例较高的患者存活率较低。与三种癌基因的所有其他细胞组合(包括所有三种癌基因均呈阳性的细胞组合)相比，这些类型细胞的存在导致存活率最低。基于这一重大发现，研究小组得出结论，BCL6 通过“抑制”同时具有 MYC 和 BCL2 癌基因的其他攻击性细胞来发挥“保护”作用。他们随后确定了 BCL6 对 MYC 和 BCL2 高的细胞具有“保护性”的潜在机制。

该团队还开发了一个数学公式，利用免疫组织化学数据来“预测”具有这种特定有害致癌组合的细胞比例。目前，CSI 新加坡团队领导的国际合作正在对此进行进一步调查。

该研究的通讯作者、CSI 新加坡首席研究员 Jeyasekharan 助理教授在解释该团队研究的意义时表示：“我们的研究结果与 DLBCL 的临床管理高度相关。此外，他们可能提出一种也适用于其他癌症类型的范例，因为癌基因的同时检测对于了解其临床相关性至关重要。”