m6A mRNA修饰增强Th17功能引发自身免疫

N6 -甲基腺苷 (m 6 A) 是跨物种研究最广泛的 RNA 修饰，m 6 A 修饰在免疫系统中的重要作用已在不同的背景下得到揭示，包括 mRNA 代谢、细胞分化、增殖和对病毒的反应。刺激。Hua-Bing Li团队之前的研究表明，m 6 A甲基转移酶METTL3控制T细胞稳态并维持调节性T细胞(Treg)的抑制功能。然而，m 6 A 甲基转移酶在其他 T 细胞亚型中的作用仍不清楚。

辅助 T 细胞 17 (Th17) 在宿主防御和自身免疫中发挥着关键作用。在这项研究中，科学家们发现T细胞中METTL3的缺失会导致Th17细胞分化的严重缺陷，并阻碍实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发展。他们培育了Mettl3 f/f Il17a Cre小鼠，并观察到 ​​Th17 细胞中 METTL3 缺陷显着抑制了 EAE 的发展，并显示较少的 Th17 细胞浸润到 CNS。

据报道， m 6修饰参与 RNA 代谢，主要影响 RNA 稳定性。SOCS 基因 mRNA 已被记录为CD4 + T 细胞中的 m 6 A 靶标，并且 METTL3 的缺失导致 SOCS mRNA 衰减减弱。在这里，他们验证了 METTL3 的缺失促进了 SOCS3 RNA 的稳定性，然后进一步减弱了 IL-17A 和 CCR5 的表达，破坏了 Th17 细胞的分化和浸润，并最终减弱了 EAE 的过程。

总的来说，科学家们强调，m 6 A 修饰可维持 Th17 细胞功能，这为 Th17 细胞的调控网络提供了新的见解，也意味着 Th17 细胞介导的自身免疫性疾病的潜在治疗靶点。