见解可能会改变癌症的分类和治疗方式

由 Sanford Burnham Prebys 的研究人员领导的一项研究发现，在年轻女性中，某些基因突变与难治性乳腺癌有关。这些突变与老年女性的难治性乳腺癌无关。该研究结果发表在《科学进展》杂志上 ，可能有助于改善精准医疗，并提出一种全新的乳腺癌分类方法。

“众所周知，随着年龄的增长，您患癌症的可能性更大。但我们发现，这可能并不适用于所有癌症，具体取决于一个人的基因组成，”资深作者 Svasti Haricharan 博士说。桑福德伯纳姆普雷比学院助理教授。“年轻人和老年人患癌症的机制可能完全不同，这需要调整我们对衰老和癌症的看法。”

该研究主要集中于 ER+/HER2- 乳腺癌，这是该疾病最常见的形式之一。通常采用激素疗法来治疗，但对于某些患者来说，这些疗法不起作用。大约 20% 的肿瘤从一开始就对治疗产生耐药性，高达 40% 的肿瘤会随着时间的推移产生耐药性。

“了解某些形式的乳腺癌如何以最终抵抗治疗的方式发展，可以帮助我们更好地对疾病进行分类。它还可以帮助临床医生为可能对标准治疗产生耐药性的患者调整治疗计划，”Haricharan 说。“对于像我这样的科学家来说，它可以帮助指导研究开发新疗法来克服这些障碍。”

该研究包括对乳腺癌患者大型数据库的广泛分析。研究表明，在 ER+/HER2- 乳腺癌患者中，某些基因突变与治疗反应有很强的相关性，而且效果取决于年龄。一些基因突变仅与年轻女性的难治性乳腺癌有关。

“这是一个奇怪的发现，以至于我们一开始几乎不相信，”哈里查兰说。“但是相同的模式在一个又一个的数据库中一遍又一遍地出现。”

研究人员发现的突变存在于参与细胞复制(细胞生长和分裂的过程)的基因中。这些基因负责在错误发生时进行修复——这一过程几乎在所有癌症中都会出错。

“细胞周期失调发生在癌症发展的早期，因此我们通常不会考虑导致细胞周期失调的个体突变是否会影响癌症对治疗的最终反应或其扩散能力，”Haricharan 说。

通过将引发癌症的特定类型的细胞周期失调与诊断多年后的疾病结果联系起来，研究小组提出了一个全新的范式来思考和研究所有类型的癌症。

“这是我们看待癌症方式的根本转变，其影响可能远远超出乳腺癌，”哈里查兰补充道。

为了开始检验这个想法，研究人员分析了细胞周期突变对其他类型癌症患者预后的影响。最后，他们观察到，在许多癌症类型中，细胞周期失调模式对于女性癌症很重要，但对于男性癌症则不太重要。这表明细胞周期失调的影响可能取决于性别和年龄。

“这些发现强调了为什么在患者生活史的背景下研究癌症很重要，”哈里查兰补充道。“癌症研究常常狭隘地关注培养皿中的细胞，而忘记了这些细胞转化和生长的整个复杂的宿主系统。”