实验性癌症药物可能会减缓与心脏病相关的炎症

一项新的研究显示，一种实验药物已经被测试为癌症、肺癌和阿尔茨海默病的潜在治疗方法，可能会减缓导致心脏病的动脉粥样硬化的进展。

这项研究由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导，探索了动脉粥样硬化背后的机制，即脂肪沉积在血管中。当这种堆积物硬化成斑块并引起错误的免疫反应(炎症)时，它会阻碍血液流动，导致心脏病发作或中风。

这项新研究于 6 月 8 日发表在《自然心血管研究》杂志上，表明动脉粥样硬化性疾病患者的血浆(血液的液体部分)会在血液免疫细胞中引发通常较高的炎症信号。进一步的实验表明，药物 saracatinib 可将人体血液样本和患病组织样本中的炎症信号减少 90% 以上。

研究共同主要作者Letizia Amadori表示：“我们的研究结果为动脉粥样硬化的炎症机制提供了新的见解，并首次表明，在他汀类药物等标准疗法无效的情况下，saracatinib 可能提供一种有效的治疗方法。”博士，纽约大学朗格健康中心高级研究科学家。

医生开出他汀类药物来减少血液中的有害脂肪，但研究表明，即使斑块沉积减少，许多患者体内的炎症仍然存在，心脏病发作的风险仍然很高。研究作者表示，患者这种慢性免疫反应的原因尚不完全清楚，在患者研究中抗炎治疗有时无效。

在这项研究中，研究小组分析了 34 名患有动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的男性和女性的血液样本，这些人都服用他汀类药物，并将其与 24 名健康捐赠者的样本进行了比较。

为了深入研究 saracatinib，研究作者探索了 4,823 个基因，其中 277 个已知在炎症中发挥作用，并产生细胞因子和其他促进慢性免疫反应的蛋白质。

根据阿马多里的说法，研究小组推断，如果一种特定的药物可以阻止所有这些分子的产生，那么它就可以平息反应。

研究人员并没有尝试从头开始创造一种合适的药物，而是转向了一系列已经批准或正在测试其他用途的药物。具体来说，他们搜索了国立卫生研究院的一系列数据集，称为基于集成网络的细胞特征库，其中包含数十万个测试结果，映射了各种分子、信号蛋白和遗传变化对人类细胞的影响。

由于萨拉卡替尼在这项研究中被证明可以逆转靶基因的表达，即基因被打开以制造蛋白质的过程，因此作者在人类细胞、患病组织和动物模型中对其进行了测试，看看它是否真的可以停止、减缓，或逆转 ASCVD 引起的炎症。

其中，结果显示，saracatinib 阻断了负责产生炎症蛋白(如白细胞介素 1 β 和白细胞介素 6 )的基因活性，这些蛋白维持 ASCVD 的免疫反应性。值得注意的是，在早期试验中，白介素 1 β 抑制剂被证明可以有效预防心脏病发作。与此同时，这种药物增强了已知的基因，这些基因可以制造蛋白质，通过将脂肪从动脉运走来帮助清除斑块沉积物。

在兔子身上进行的进一步实验表明，与未经治疗的动物相比，saracatinib 可减少约 97% 的斑块炎症。与此同时，在小鼠身上，同样的疗法可使斑块中与炎症相关的细胞减少高达 80%，并将斑块沉积物缩小 48% 至 70%，具体取决于药物剂量，Amadori 说。

该研究的资深作者Chiara Giannarelli医学博士说：“从理论上讲，我们寻找旧药物新用途的逆向工程方法可以用来发现几乎任何涉及炎症的疾病的治疗方法。” “由于这些化学品已经过安全性测试，因此这项技术为药物开发提供了一种快速且经济高效的方法。”

纽约大学朗格尼分校医学和病理学系副教授 Giannarelli 表示，研究小组接下来计划使用相同的方案来探索与 ASCVD 相关的其他炎症性疾病的潜在治疗方法，例如风湿性关节炎或 2 型糖尿病。

尽管如此，Giannarelli 警告说，虽然 saracatinib 看起来很有希望，但仍必须进行临床测试，以确保该疗法对患者确实有效。