现代免疫疗法增强了人体自身对癌症的防御能力。它们激活免疫系统的杀伤性 T 细胞,可以特异性识别并摧毁癌细胞。然而,在许多患者中,癌
现代免疫疗法增强了人体自身对癌症的防御能力。它们激活免疫系统的杀伤性 T 细胞,可以特异性识别并摧毁癌细胞。然而,在许多患者中,癌细胞会适应并变得对杀伤性 T 细胞不可见,从而导致治疗不再有效。来自马格德堡的一个跨学科研究小组现在发现了一种新机制,可以使免疫系统也消除这种看不见的癌细胞。这些发现为开发改进的癌症免疫疗法开辟了新的可能性。该成果现已发表在著名期刊《自然》上。
“在我们的工作中,我们一直在寻找针对杀伤性 T 细胞‘看不见’的癌细胞的策略。在这样做的过程中,我们发现了所谓的辅助 T 细胞的特殊能力,”教授说。 Thomas Tüting,马格德堡大学医院皮肤科教授,研究小组组长。
很少有辅助 T 细胞比许多杀伤 T 细胞更有效
研究人员利用实验性癌症模型观察到,少量的辅助性 T 细胞可以像大量的杀伤性 T 细胞一样有效地根除晚期癌症。辅助 T 细胞还能够消除杀伤 T 细胞看不见的癌细胞。
使用尖端显微镜技术研究活体癌症组织中的免疫细胞表明,辅助性 T 细胞的行为与杀伤性 T 细胞根本不同:“杀伤性 T 细胞渗透到癌症组织中并直接与癌细胞相互作用,而辅助性 T 细胞主要存在于马格德堡大学分子与临床免疫学研究所的 Andreas Müller 教授博士说:“癌症组织的边缘,它们与其他免疫细胞交换信号。”
辅助 T 细胞与清道夫细胞结合,并通过病原体防御的炎症介质远程驱动癌细胞死亡
进一步的研究表明,辅助 T 细胞会分泌化学介质,吸引免疫系统的清道夫细胞,并诱导它们支持对癌细胞的破坏。这两种细胞类型一起可以有效对抗细菌和病毒感染。他们的合作还可以用来调动针对癌细胞的全部免疫防御手段。
在寻找潜在的作用机制时,研究人员发现辅助 T 细胞和清道夫细胞之间的相互作用增强了它们释放炎症介质的能力,这些炎症介质远程作用以驱动癌细胞死亡,就像它们被病原体感染一样。这种现象到底是如何发生的尚不完全清楚,这种机制对癌症免疫疗法的意义也有待阐明。
改善癌症免疫治疗新方法的前景
研究结果揭示了如何利用免疫系统防御体内病原体传播的能力来摧毁癌细胞的机制。基于这些发现,马格德堡的研究人员正在开发癌症免疫治疗的新策略,这些策略对于杀伤性 T 细胞看不见的癌症患者也有效。
在他们的研究项目中,马格德堡大学的科学家与维尔茨堡大学、科隆大学、杜伊斯堡-埃森大学、鲁汶大学(比利时)、乌普萨拉大学(瑞典)以及不伦瑞克亥姆霍兹感染研究中心的合作伙伴进行了合作。这项工作主要得到了德国研究基金会、欧洲研究理事会、德国癌症援助组织和 Else Kröner-Fresenius 基金会的支持。
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