斯坦福大学医学院主导的研究确定了抑郁症的一种亚型

斯坦福大学医学院的科学家进行了一项研究，描述了一种新的抑郁症类型——称为认知生物型——占抑郁症患者的 27%，并且常用的抗抑郁药物无法有效治疗。

认知任务表明，这些患者难以提前计划、表现出自我控制、在分心的情况下保持注意力以及抑制不当行为;成像显示负责这些任务的两个大脑区域的活动减少。

由于抑郁症传统上被定义为情绪障碍，因此医生通常会开出针对血清素的抗抑郁药(称为选择性血清素再摄取抑制剂或 SSRI)，但这些药物对于认知功能障碍患者的效果较差。研究人员表示，用不太常用的抗抑郁药或其他治疗方法来治疗这些认知功能障碍可能会缓解症状，并有助于恢复社交和职业能力。

该研究的资深作者、 Vincent VC Woo 教授兼精神病学和行为学教授Leanne Williams博士表示，这项研究于6月 15 日发表在《JAMA Network Open》上，是神经科学家寻找针对抑郁症生物型的治疗方法的更广泛努力的一部分。科学。

威廉姆斯说：“最大的挑战之一是找到一种新方法来解决目前的试错过程，以便更多的人能够更快地康复。” “引入成像等客观认知测量方法将确保我们不会对每个患者使用相同的治疗方法。”

寻找生物型

在这项研究中，1,008 名患有先前未接受药物治疗的重度抑郁症的成年人被随机服用三种广泛处方的典型抗抑郁药中的一种：艾司西酞普兰(商品名 Lexapro)或舍曲林(左洛复)，作用于血清素，或文拉法辛-XR(Effexor)，作用于血清素。血清素和去甲肾上腺素。七百一十二名参与者完成了为期八周的治疗方案。

在使用抗抑郁药治疗之前和之后，参与者的抑郁症状通过两项调查进行测量——一项是临床医生进行的，另一项是自我评估，其中包括与睡眠和饮食变化相关的问题。还跟踪了社会和职业功能以及生活质量的衡量标准。

参与者还在治疗前后完成了一系列认知测试，测量言语记忆、工作记忆、决策速度和持续注意力等任务。

在治疗之前，科学家使用功能磁共振成像对 96 名参与者进行了扫描，因为他们正在进行一项名为“GoNoGo”的任务，该任务要求参与者在看到绿色的“Go”时尽快按下按钮，而当他们看到绿色的“Go”时不要按下按钮。看到红色的“NoGo”。功能磁共振成像通过测量血氧水平的变化来跟踪神经元活动，这显示了与 Go 或 NoGo 反应相对应的不同大脑区域的活动水平。然后研究人员将参与者的图像与没有抑郁症的人的图像进行比较。

研究人员发现，27% 的参与者有更明显的认知减慢和失眠症状，行为测试中认知功能受损，以及某些额叶脑区域的活动减少——他们将这种情况标记为认知生物型。

“这项研究至关重要，因为精神科医生几乎没有抑郁症的测量工具来帮助做出治疗决定，”该研究的主要作者、精神病学和行为科学助理教授劳拉·哈克(Laura Hack )医学博士说。“主要是进行观察和自我报告措施。在执行认知任务时进行成像在抑郁症治疗研究中相当新颖。”

治疗前功能磁共振成像显示，与不具有认知生物型的参与者相比，具有认知生物型的参与者在 GoNoGo 任务期间背外侧前额叶皮层和背侧前扣带回区域的活动显着降低。这两个区域共同形成认知控制回路，负责限制不需要或不相关的想法和反应，并改善目标选择等任务。

治疗后，研究人员发现，对于服用的三种抗抑郁药来说，具有新发现的生物型的参与者的总体缓解率(没有总体抑郁症状)为 38.8%，而没有新发现的生物型的参与者的总体缓解率为 47.7%。这种差异对于舍曲林最为显着，有生物型的患者和没有生物型的患者的缓解率分别为 35.9% 和 50%。

威廉姆斯说：“抑郁症在不同的人身上有不同的表现，但找到共性——比如相似的大脑功能特征——可以帮助医疗专业人员通过个性化护理来有效地治疗参与者。”

抑郁症并不是一种放之四海而皆准的方法

威廉姆斯和哈克提出，行为测量和成像可以帮助诊断抑郁症生物型并导致更好的治疗。患者可以在自己的计算机上或在医生的办公室完成调查，如果发现他们表现出某种生物型，他们可能会在接受治疗之前进行影像学确认。

威廉姆斯领导的斯坦福精准心理健康与健康中心的研究人员与哈克领导的斯坦福翻译精准心理健康诊所合作，正在研究另一种药物——胍法辛——在斯坦福大学的支持下，专门针对背外侧前额皮质区域大学创新药物加速器。他们相信这种治疗对于认知亚型患者可能更有效。

威廉姆斯和哈克希望对具有认知生物型的参与者进行研究，将不同类型的药物与经颅磁刺激和认知行为疗法等治疗方法进行比较。在经颅磁刺激(通常称为 TMS)中，磁场刺激神经细胞;在认知行为治疗中，患者被教导使用解决问题的策略来对抗导致情绪失调和社交和职业能力丧失的消极想法。

哈克说：“我经常目睹人们在经历我们的试错过程时所遭受的痛苦、希望的丧失和自杀率的增加。” “这是因为我们从对每个抑郁症患者具有相同作用机制的药物开始，尽管抑郁症的情况相当不同。我认为这项研究可以帮助改变这一现状。”

来自塞拉太平洋精神疾病研究、教育和临床中心的研究人员;退伍军人事务部帕洛阿尔托医疗保健系统;韦斯特米德医学研究所脑动力中心;悉尼大学韦斯特米德分校对这项工作做出了贡献。

该研究由 Brain Resource Company Operations Pty Ltd. 和斯坦福大学临床和转化科学奖励计划资助，该计划由国立卫生研究院国家推进转化科学中心监督(授予 UL1TR003142-01)。