希望之城的科学家在临床前研究中开发出通用供体干细胞疗法来治疗退行性脑病

希望之城是最大的癌症研究和治疗组织之一，也是糖尿病和其他危及生命疾病的领先研究中心，其科学家们已经开发出通用供体干细胞，有朝一日可以为患有癌症的儿童提供挽救生命的治疗致命的大脑疾病，如 Canavan 病，以及患有其他退行性疾病的人，如阿尔茨海默氏症和多发性硬化症。该研究最近发表在Advanced Science上。

“希望之城正在采取的现成方法可以很容易地扩展，以改善因化疗或放疗的副作用而出现认知障碍或运动功能受损的癌症患者的生活质量，”Yanhong Shi 博士说。 .D.，希望之城贝克曼研究所神经退行性疾病系主任和神经科学 Herbert Horvitz 教授。Shi 从事这项研究已有 12 年。

意义

这是干细胞首次被设计成为针对中枢神经系统疾病的细胞治疗的通用供体，施说。这种“现成”的方法可以提前三到六个月为需要细胞治疗的患者提供救命治疗。

背景

Shi 和她的同事将含有功能性天冬氨酸酰化酶 (ASPA) 基因的健康人类皮肤细胞改造为诱导多能干细胞 (iPSC)，然后将 iPSC 分化为少突神经胶质祖细胞，即产生髓磷脂的前体细胞，髓磷脂是一种包裹神经的绝缘鞘纤维。就像子弹头列车一样，髓鞘促进了信息沿着神经元轴突的光速传输。

与对照小鼠相比，经过治疗的 Canavan 病动物模型表现出更高的 ASPA 活性，并且大脑中代谢物 N-乙酰基-L-天冬氨酸 (NAA) 的毒性积累减少。过多的 NAA 与运动功能受损、精神缺陷和过早死亡有关。结果，接受治疗的小鼠表现出髓鞘形成增加和运动功能大大改善。重要的是，通用供体细胞能够逃避受体小鼠的免疫攻击。

虽然她的团队之前建立的技术是从患者自身的细胞中创建细胞疗法以避免免疫排斥，但这种新方法使用的技术允许将来自健康供体的工程化低免疫原性细胞移植到人源化疾病模型中，而无需激活免疫系统来杀死国外治疗。