研究表明真菌感染是先进免疫疗法的意外后果

主要的真菌感染在全球范围内变得越来越普遍，在真菌的兴起中，一个意想不到的现象是由于某些免疫疗法和小分子激酶抑制剂的并发症而危及生命的感染。

哈肯萨克子午线发现与创新中心 (CDI) 的一位科学家通过一份新出版物确定了此类现象的具体机械原因，这可能会在未来挽救生命。

论文“C5a-licensed phagocytes drive sterilizing immunity during systemic fungal infection”发表在5 月 22 日的Cell杂志上。

“我们的研究结果将帮助临床医生了解这些危及生命的感染是如何出现的，”CDI 助理成员、哈肯萨克子午线医学院医学科学助理教授 Jigar Desai 博士说。论文的作者。“这些发现可能有助于医生和科学家们更好地了解其中一些病例是如何产生的——以及如何避免它们。”

科学家团队确定，C5a 蛋白是补体途径的倒数第二个效应成分，是机体抵抗全身性真菌感染的先天能力的关键。此外，该团队还发现增强的补体通路特征可作为系统性念珠菌病的预测生物标志物。通过使用动物模型、患者数据和血清，该团队展示了 C5a 及其下游效应如何对身体的免疫细胞(特别是中性粒细胞和巨噬细胞)至关重要，以清除真菌白色念珠菌，当它超越身体的自然防御时。

Desai 和他的团队——包括来自国立卫生研究院、杜克大学和西奈山等机构的同事——通过分离 C5 的作用，在动物模型和患者血清中分阶段展示了这一点。

除了发现诱导补体特征作为系统性念珠菌病的潜在生物标志物外，这项工作还将在临床环境中产生巨大影响，其中补体 C5 靶向治疗，例如抗 C5 单克隆抗体 eculizumab/ravulizumab(以及 C5a受体抑制剂、avacopan)是首选的治疗方法。在这些环境中，这项工作的结果强调了对机会性真菌感染进行警惕监测的重要性，早期诊断可以改善患者的预后。

作者写道：“我们的研究结果建立了免疫生物学的新范式，首次证明了细胞内补体生成对宿主有效防御念珠菌的直接关键作用。”有侵袭性真菌病风险的患者的个体化风险分层和预后策略。”

去年加入 CDI 的真菌专家 Desai 最近发表了其他文章。

在 2022 年的两篇论文中，他和同事表明，特定的遗传缺陷可能会削弱某些人对某种植物病原真菌的攻击，并且还探讨了系统性念珠菌病实际上如何在使用广谱抗生素后增加死亡率。这些论文发表在The Journal of Clinical Investigation和Cell Host and Microbe上。

“Jigar Desai 正在揭示对威胁生命的真菌疾病的新见解，”CDI 首席科学官兼执行副总裁 David Perlin 博士说，他也是真菌感染方面的专家。“正如我们所知，这是一个新出现的健康问题，关键是让他的工作推动我们的理解向前发展。”