过量饮酒可能加速阿尔茨海默病的进展

酒精使用障碍 (AUD) 与遗传易感性相结合会加快阿尔茨海默氏病的进展速度。斯克里普斯研究中心和博洛尼亚大学的科学家 于 2023 年 6 月 12 日在 eNeuro杂志上报告说，反复的酒精中毒与基因表达的变化有关，这表明在遗传上易患阿尔茨海默氏症的小鼠大脑中的疾病进展。当反复暴露于令人陶醉的酒精中时，这些老鼠会比平时提前大约两个月出现认知能力下降的迹象。

“在阿尔茨海默氏症的遗传背景中添加乙醇会使阿尔茨海默氏症提前几个月或几年，”共同主要作者、博洛尼亚大学计算基因组学教授Federico Manuel Giorgi博士说。

尽管很少有研究探讨酒精会加重阿尔茨海默氏病的可能性，但流行病学研究表明，澳元总体上可能导致患痴呆症的风险更高。

为了探索酒精影响阿尔茨海默氏病的可能性，研究人员在模拟 AUD 患者酒精暴露水平的模型中，在几个月的时间里让小鼠反复接触酒精。他们将对照小鼠与携带三种使它们易患阿尔茨海默氏症的基因的小鼠进行了比较。

研究小组发现，与对照小鼠相比，接触酒精的小鼠在学习和记忆空间模式方面变得越来越差，并且它们在比平时更早的年龄表现出这些认知能力下降的迹象。

“我们开始在接受酒精处理的小鼠身上发现认知障碍，大约比正常情况下出现这些障碍早两个月，”共同主要作者、斯克里普斯研究所免疫学和微生物学教授Pietro Paolo Sanna医学博士说。

研究人员对暴露于酒精和未暴露于酒精的小鼠大脑中超过 100,000 个单个细胞的基因表达进行了表征和比较，以准确查明 AUD 期间这些细胞中发生的情况。

他们发现酒精暴露与前额皮质基因表达的广泛变化有关。具体而言，接触酒精的小鼠与神经元兴奋性、神经变性和炎症相关的基因表达更高。这些变化不仅发生在神经元中，还发生在星形胶质细胞、小胶质细胞和内皮细胞等支持细胞中。

“这很有趣，因为过去认为神经元是执行与阿尔茨海默氏病相关的所有反应的细胞，直到最近才认识到这些细胞类型在阿尔茨海默氏病的发病机制中起作用，”Giorgi 说。

当研究人员将酒精暴露小鼠的基因转录谱与具有相同遗传背景的不同年龄和阿尔茨海默氏症阶段的未暴露小鼠进行比较时，他们发现酒精暴露小鼠的基因转录谱与老年小鼠的基因转录谱更相似认知能力下降比同龄老鼠更严重。

“当我们将暴露于酒精的小鼠与疾病早期或晚期进展的同类小鼠进行比较时——即尚未以任何方式受损的小鼠和真正受损的小鼠——我们发现酒精的作用是将基因表达转向晚期疾病，”Sanna 说。

了解阿尔茨海默病期间不同细胞群的基因表达如何变化，是了解记忆丧失和开发疗法背后的分子机制的重要一步。研究人员推测，涉及 AUD 的阿尔茨海默病进展的基因转录途径也可能有助于解释在没有饮酒的情况下疾病的进展。

“这个数据集将揭示的进展机制可能适用于一般的阿尔茨海默氏症，即使没有酒精，”Sanna 说。“最终，这种基因表达分析将确定驱动阿尔茨海默病进展的关键调控基因。”

尽管这项研究的重点是家族性阿尔茨海默氏症，但该团队计划在未来探索饮酒是否也会影响那些没有遗传易感性的人的散发性阿尔茨海默氏症的发作和进展。