研究表明胃肠道疾病引起的疼痛可以通过靶向触觉感受器来治疗

一种负责我们的触觉和温度的受体，研究人员现在发现它存在于我们的结肠中，可以为治疗与肠易激综合症等胃肠道疾病相关的慢性疼痛提供靶点。

华盛顿大学胡鸿振博士和弗林德斯大学尼克斯宾塞博士领导的一项研究确定了Piezo2的存在，Piezo2是2021年诺贝尔生理学或医学奖的研究对象，现在已知它负责感测光触觉在我们的皮肤上。“发现这种受体也存在于我们的肠道中，有可能选择性地靶向这些通道可用于长期抑制内脏器官的疼痛感，而无需经常服用阿片类止痛药，”Spencer说，医学与公共卫生学院的MatthewFlinders教授。

Spencer、Hu及其同事在Neuron杂志上发表了一篇题为“Piezo2channelsexpressedbycolon-innervatingTRPV1-lineageneuronsmediatevisceralmechanicalhypersensitivity”的论文，报告了他们的发现，包括在小鼠疼痛模型中进行的实验。

作者写道，炎症性和功能性胃肠道疾病，如肠易激综合征(IBS)和阻塞性肠病(OBD)，是最普遍的内脏痛形式的基础。“众所周知，肠道或膀胱等内脏器官的慢性疼痛很难治疗，”斯宾塞指出。“包括吗啡及其衍生物在内的阿片类药物通常用于治疗各种类型的疼痛，但内脏痛对治疗反应不佳，而且这些药物具有多种副作用，容易上瘾。”

作者说，由于缺乏对感觉神经如何将疼痛感从肠道传递到大脑的了解，选择性肠道止痛药的可用性受到阻碍。他们指出：“人们对内脏痛的潜在机制知之甚少，因此缺乏有效的临床管理是一个尚未解决的重大医学问题。”“值得注意的是，与作为研究和药物开发重点的慢性躯体痛不同，内脏痛尽管有更大的临床需求，但相对被忽视了。”

该团队最新报告的研究表明，由TRPV1谱系神经元表达的机械敏感Piezo2通道在生理条件下与内脏机械伤害感受的产生以及IBS和部分结肠梗阻(PCO)小鼠模型中的机械超敏反应密切相关。“……我们的结果表明，由TRPV1谱系内脏伤害感受器表达的Piezo2通道在生理条件下介导了大部分急性内脏机械伤害感受，”他们说。“重要的是，TRPV1谱系内脏伤害感受器表达的Piezo2通道也成为IBS和PCO小鼠模型中病理性内脏机械超敏反应的关键介质，从而将Piezo2通道确定为治疗慢性内脏痛的潜在治疗靶点。”

以前已知许多不同的离子通道位于从肠道到大脑的“痛觉”神经元上，但这项新研究现在已经确定了结肠中主要的离子通道，该离子通道对导致疼痛的机械刺激作出反应疼痛的感觉，斯宾塞说。“此外，我们发现对这种机械性疼痛做出反应的主要离子通道是压电离子通道的成员，特别是Piezo2。根据这些知识，我们可以专注于靶向这些通道以抑制痛觉，并有望开发出一种治疗内脏痛的方法，内脏痛常见于肠易激综合症、子宫内膜异位症或腹部癌症等疾病，同时避免阿片类药物的破坏性副作用。”