解构MALAT1在黑色素瘤MAPK信号传导中的作用

一篇新的研究论文发表在2023 年 5 月 26 日的 Oncotarget 第 14 卷上，题为“解构 MALAT1 在黑色素瘤 MAPK 信号传导中的作用：来自反义寡核苷酸治疗的见解”。

长链非编码 RNA (lncRNA) MALAT1 是肿瘤发生和癌症进展的调节因子。MAPK 通路上调是人类癌症(包括黑色素瘤)发生和发展的主要事件，最近的研究表明，MALAT1 对 MAPK 通路中基因和蛋白质表达的调节具有显着影响。然而，MALAT1 在调节黑色素瘤中 MAPK 通路激酶 RAS、RAF、MEK 和 ERK 的基因和蛋白质表达中的作用在很大程度上是未知的。

在这项研究中，加州大学旧金山分校和维也纳医科大学的研究人员 Valentin Feichtenschlager、Yixuan James Zheng、Wilson Ho、Linan Chen、Ciara Callanan、Christopher Chen、Albert Lee、Jose Ortiz、Klemens Rappersberger 和 Susana Ortiz -Urda证明了基于反义寡核苷酸 (ASO) 的 MALAT1 抑制对黑色素瘤中 MAPK 通路基因调控的影响。

“我们的结果表明，与健康皮肤相比，MALAT1-ASO 治疗降低了 BRAF RNA 表达和蛋白质水平，并且 MALAT1 与黑色素瘤患者样本中的 MAPK 通路相关基因的相关性增加。”

此外，药物诱导的 MAPK 抑制上调了 MALAT1 表达，这一发现与本研究中提出的 MALAT1 表达范例产生共鸣：MALAT1 在黑色素瘤和其他癌症类型中下调，其中 MALAT1 似乎与 MAPK 信号传导相关，而MALAT1-ASO 处理大大降低了黑色素瘤细胞系的生长，即使在对 MEK 抑制产生抗性的情况下也是如此。MALAT1-ASO 治疗在体外显着抑制集落形成，并在体内NRAS 突变黑色素瘤异种移植小鼠模型中减少肿瘤生长，同时没有显示异常毒副作用。

“我们的研究结果展示了对 MALAT1 介导的 MAPK 通路基因调控和 MAPK 信号依赖性癌症类型中 MALAT1 表达范例的新见解。尽管被下调，MALAT1 仍保持着重要的致癌功能。”