研究表明实验性靶向治疗可能有效治疗BRAF改变的实体瘤

由迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心和其他癌症中心的研究人员领导的一项早期研究表明，一种实验性疗法可能在治疗具有 BRAF 基因改变的癌症方面有希望的结果——包括以前未被 BRAF 抑制剂靶向的某些突变。

1/2a 期研究着眼于安全性和剂量，招募了 113 名患者并针对多种癌症，包括高级别神经胶质瘤、低级别神经胶质瘤、结直肠癌、乳头状甲状腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、未分化甲状腺癌等。

BRAF 蛋白是控制细胞重要过程的通讯通路的一部分。BRAF 基因的一些改变会导致 BRAF 蛋白的突变形式，从而导致癌症的发展。V600 突变——包括 V600E、V600K 和 V600R——在黑色素瘤和某些其他癌症中很常见。目前可用的 BRAF 抑制剂针对 V600 突变，但不针对不太常见的非 V600 突变。

“我们的研究包括患有无法手术切除的晚期实体瘤的成人和儿童，显示出对 V600 和非 V600 BRAF 突变肿瘤(包括原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤)有希望的活性，”Macarena de 博士说。 la Fuente是 Sylvester 的神经肿瘤学主任，他的研究重点是开发原发性脑肿瘤的治疗方法。“该药物耐受性良好，与其他 BRAF 抑制剂疗法相比非常有利，在所有剂量水平下大多出现低度不良事件。”

除了能够靶向非 V600 突变外，研究药物 FORE8394 似乎还可以通过激活另一条通路 MAPK 信号通路来阻止癌细胞逃避 BRAF 抑制的能力。

“联合使用 BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂是治疗 BRAF 突变癌症最常用的方法。然而，由于其药理学特性，用这种药物治疗不会导致 MAPK 通路的反常激活，从而避免需要与 MEK 抑制剂联合使用，”涉及多中心研究团队的报告的第一作者 de la Fuente 说。她说，结果支持继续使用该药物在具有 BRAF“融合”的肿瘤(一种罕见的 BRAF 激活机制)和具有 BRAF V600E 突变的复发性原发性中枢神经系统肿瘤中进行研究。

该研究由 Fore Biotherapeutics Inc 赞助。纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约;亚利桑那州斯科茨代尔荣誉健康研究所;德克萨斯州休斯顿 MD 安德森癌症中心;加州大学旧金山分校;德克萨斯州休斯顿贝勒医学院德克萨斯儿童癌症中心;印第安纳州安德森癌症中心社区卫生网络;Pharma Polaris 国际咨询公司，加利福尼亚州圣马力诺;投影研究公司，宾夕法尼亚州菲尼克斯维尔;Audentes Consulting LLC，加利福尼亚州费尔法克斯;Fore Biotherapeutics Inc.，宾夕法尼亚州费城。