外部因素影响MLXIPL基因对血脂阿尔茨海默病和心脏病的遗传易感性

一篇新的研究论文发表在Aging杂志上(MEDLINE/PubMed将其列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”)第 15 卷第 9 期，题为， “外源性暴露会影响 MLXIPL 基因座中对血脂、阿尔茨海默氏症和冠心病的遗传易感性。”

在这项新研究中，杜克大学的研究人员 Yury Loika、Elena Loiko、Fan Feng、Eric Stallard、Anatoliy I. Yashin、Konstantin Arbeev、Allison L. Kuipers、Mary F. Feitosa、Michael A. Province 和 Alexander M. Kulminski，匹兹堡大学和华盛顿大学医学院检查了 MLXIPL 脂质基因的单核苷酸多态性 (SNP) 与阿尔茨海默氏症 (AD) 和冠心病 (CHD) 的关联，以及它们的危险因素、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 和甘油三酯 (TG) 的潜在因果中介效应) 来自 (US)(22,712 人 587/2,608 AD/CHD 病例)和英国生物库 (UKB)(232,341 人;809/15,269 AD/CHD 病例)的两个欧洲血统样本。

“我们的结果表明，这些关联可以受多种生物学机制的调节，并受外源性暴露的影响。”

确定了两种关联模式(由 rs17145750 和 rs6967028 表示)。rs17145750 和 rs6967028 的次要等位基因分别表现出与高 TG(低 HDL-C)和高 HDL-C(低 TG)水平的初级(次级)关联。主要关联解释了约 50% 的次要关联，表明 TG 和 HDL-C 调节的部分独立机制。样本中 rs17145750 与 HDL-C 的关联程度明显高于 UKB 样本，这可能与两国外源性暴露的差异有关。rs17145750 仅通过 TG 对 UKB 中的 AD 风险产生显着的不利间接影响(βIE = 0.015，pIE = 1.9 × 10-3)，这表明高 TG 水平对 AD 的保护作用，可能受外源性暴露影响。

此外，rs17145750 通过 TG 和 HDL-C 在两个样本的冠心病相关性中表现出显着的间接保护作用。相比之下，rs6967028 仅在样本中通过 HDL-C 对 CHD 风险表现出不利的调节作用(βIE = 0.019，pIE = 8.6 × 10−4)。这种权衡表明甘油三酯介导的机制在 AD 和 CHD 的发病机制中的不同作用。

“最后，这项研究的结果表明，来自 MLXIPL 基因座的 SNP 与脂质、AD 和 CHD 的遗传关联是由外源性暴露决定的。进一步研究相关的生物学机制有助于阐明相关的、可改变的风险因素。”