试验旨在改善对危及生命的败血症新生儿的治疗

由 UCL(伦敦大学学院)研究人员共同领导的一项国际临床试验将评估新生儿败血症急需的新型抗生素组合。

该试验已在南非和肯尼亚的 3 家公立医院开展，2024 年将扩大至其他国家和地区，目标是招募 3000 名新生儿。

NeoSep1 试验将评估仿制药的新组合，并将它们与通常用于疑似新生儿败血症的新生儿的现有治疗方案进行比较。

约翰内斯堡的 Chris Hani Baragwanath 学术医院、开普敦的 Tygerberg 医院和肯尼亚的 KEMRI、Kilifi 县医院参与了临床试验的初始阶段。

新生儿败血症是一种危及生命的感染，全球每年影响多达 300 万婴儿。它变得越来越具有挑战性，因为据报道约 40% 的感染对标准抗生素治疗具有耐药性。每年有超过 214,000 名新生儿死于耐药性新生儿败血症，其中大部分发生在低收入和中等收入国家 (LMIC)。

该试验由全球抗生素研究与开发伙伴关系 (GARDP) 与 UCL 医学研究委员会临床试验部门 (MRC CTU at UCL) 合作赞助;伦敦大学圣乔治学院;和五角星。

“由于治疗选择有限，许多婴儿正在死亡。NeoSep1 试验是一个改变这一轨迹的机会，它通过确定新的抗生素组合来改变这一轨迹，我们可以定制这些抗生素组合，以在对当前推荐的选择普遍存在耐药性的环境中治疗新生儿败血症。如果我们要解决抗生素耐药性对新生儿败血症相关疾病负担的影响，这一点至关重要，”GARDP 研发总监 Seamus O'Brien 说。

该试验将根据当前的护理标准对三种新的旧抗生素组合(磷霉素-阿米卡星、氟氧头孢-阿米卡星和氟氧头孢-磷霉素)的安全性和有效性进行排名。它还将评估和验证用于新生儿的两种抗生素(磷霉素和氟氧头孢)的剂量。

一个关键目标是找出某些抗生素治疗是否比其他治疗对新生儿败血症婴儿的经验性治疗效果更好，特别是在高度耐药细菌常见的 LMICs 中。该试验还将考虑这些联合治疗如何最好地用于具有不同抗生素耐药性水平的医院环境。

将使用一种比较抗生素治疗的新方法，称为个性化随机对照试验 (PRACTical) 设计。这种设计的新颖之处在于它允许研究人员比较新生儿败血症的多种抗生素治疗方法。它还将使医生能够选择可能在其特定医院环境中对新生儿有效的治疗方案。

“新抗生素治疗的开发渠道有限，缺乏普遍有效的护理标准给开展研究以解决新生儿败血症带来了巨大挑战。UCL MRC CTU 的医学统计学和流行病学教授 Sarah Walker 说：“PRACTical 设计等新颖的试验设计是专门为应对新生儿败血症等重要公共卫生突发事件中的这些挑战而开发的。”

NeoSep1 试验基于全球新生儿败血症观察研究的结果，该研究由 GARDP 及其合作伙伴于 2018 年至 2020 年在 11 个国家的 19 家医院进行。GARDP 于 2022 年发布了一份关于该研究的 报告。

该研究发现，由于对治疗的高耐药性，治疗和频繁更换抗生素的差异令人担忧。

“新生儿处理药物的方式与年龄较大的婴儿、儿童和青少年截然不同。由于免疫系统不成熟，早产儿或重病婴儿极有可能患上严重感染或败血症。引起新生儿感染的细菌类型不一定与其他患者身上发现的相同。出于这些原因，研究脓毒症新生儿的抗生素治疗至关重要，”伦敦大学圣乔治医院新生儿和儿科感染中心的儿科医生兼研究员 Julia Bielicki 博士说。

该试验旨在为需要做出治疗决定的医生提供相关且可靠的证据，尤其是在抗生素耐药性较高的医院。

“我们经常不得不结合使用万不得已的抗生素来治疗婴儿。最重要的是，我们不能 100% 确定如何服用这些药物。我们正在处理脆弱的新生儿，因此我们需要了解我们使用的抗生素和剂量的潜在毒性。该试验将有助于让我们相信我们正在提供更有效的治疗。这是至关重要的，因为我们希望在我们的护理中为新生儿带来最好的结果，”开普敦 Tygerberg 医院 NeoSep1 试验的首席研究员、斯泰伦博斯儿科和儿童健康系新生儿科教授 Adrie Bekker 说大学。

“我们需要及时有效地治疗我们照顾的新生儿，否则婴儿死亡或神经发育受损的风险很大。拥有正确的抗生素可以决定生与死。我们希望该试验将提供强有力的证据，证明抗生素组合是安全有效的，这将导致 WHO 和当地治疗指南发生变化，”KEMRI-Wellcome Trust 的 NeoSep1 试验首席研究员 Christina Obiero 说肯尼亚基利菲县医院的研究计划。