肛门癌的更聪明更友善的治疗方法

最近的临床试验结果表明，减少肛门癌放射治疗的剂量和持续时间可能会减少副作用。

这项名为 PLATO 的研究通过利兹大学的利兹 CRUK 临床试验部门进行，由英国癌症研究中心和 Stand Up To Cancer 资助。它由三项临床试验(ACT 3、4、5)组成，旨在优化肛门癌患者的放射治疗。

ACT 4 试验是世界上第一个在标准和低剂量肛门癌治疗之间随机分配患者的临床试验。短期研究结果已在欧洲最大的放射治疗会议 2023 年欧洲放射治疗学会 (ESTRO) 大会上公布。

演讲由利兹大学临床肿瘤学副教授 Alexandra Gilbert 博士进行。它详细说明，虽然没有对 ACT 4 组进行统计比较，但柏拉图团队观察到，在六个月时，较低剂量的放疗导致癌症完全消失，副作用更少，性功能比接受标准治疗的患者观察到的更好剂量治疗。

在这两组中，六个月时癌症的完全反应率很高——这意味着所有癌症迹象都因低剂量和标准剂量的放疗而消失。

PLATO ACT 4 演示文稿详细介绍了长达六个月的短期结果。需要进一步随访以确定低剂量放疗对肛门癌局部复发的影响，预计明年会有结果。

David Sebag-Montefiore 教授是 PLATO 的首席研究员，也是利兹大学的学术临床肿瘤学家。他说：“放疗的副作用对患者及其朋友和家人的生活有重大影响，我们对使用较低剂量放疗的 ACT4 试验结果感到非常鼓舞。

“目前的肛门癌治疗方法基本上是‘一刀切’，无论接受治疗的肿瘤是非常小还是非常大，放射治疗的剂量都是相似的。如果我们能够在不影响治愈率的情况下提供量身定制的方法，就可以防止患者遭受不必要的副作用。

“PLATO 的 ACT4 试验结果是朝着肛门癌个性化方法和使用更智能、更友好的治疗方法迈出的重要一步。”

患者的生活质量

肛门癌是一种罕见疾病，英国每年诊断出大约 1,500 例病例，但该病的发病率在未来 15 年内将上升 14%。

目前肛门癌的标准治疗是化放疗。虽然这种做法会导致相对较高的治愈率，但会产生显着的副作用。放疗最常见的一些副作用包括皮肤酸痛、腹泻、大小便失禁、疲劳、阴道刺激和性功能丧失。

吉尔伯特博士说：“二十多年来，肛门癌的全球护理标准没有改变。目前的方法与显着的短期和长期副作用相关，需要高质量的证据来确定不同大小肿瘤和局部扩散程度的最佳放疗剂量。

“尽管它很罕见，但我们能够成功完成临床试验，提供重要证据，帮助决定未来肛门癌患者的最佳治疗方法，并帮助保持他们的生活质量。”

ACT4柏拉图试炼

PLATO 团队与来自英国各地的同事合作开发和实施了一种新型放射治疗方法，调强放射治疗 (IMRT)。

IMRT 减少了治疗的副作用，并允许对可见的癌症应用不同的放射治疗剂量，这需要更高的剂量，同时对周围有癌细胞风险的淋巴结区域使用较低的剂量。

它还为测试可见肿瘤放射治疗剂量的个性化提供了基础。

ACT4 试验的目的是确定较低剂量、较短疗程的放疗联合化疗是否可以减少治疗的短期和长期副作用，并仍然达到同样高的局部根除率使用标准剂量的放射疗法结合化学疗法实现。

ACT 4 试验招募了 163 名肛门癌患者，其最大直径为 4 厘米，尚未扩散到周围的淋巴结。他们是在 2017 年 1 月至 2020 年 12 月期间从英国的 28 个地点招募的。

目前的标准治疗由之前的随机试验确定，总剂量为 50.4Gy，在 5 个半星期内进行 28 次门诊放疗，并在同一时间段内进行化疗。

ACT4 中评估的较短疗程为 41.4Gy，在四个半周内进行了 23 次门诊放疗，并在同一时间段内进行了化疗。

癌症临床试验方法学教授 Sarah Brown 说：“PLATO 是与肛门癌、临床试验、放射治疗、癌症生物学、数据科学以及计算和成像领域的专家合作的‘团队科学’方法的一个很好的例子。整个英国。将三项试验合二为一的伞式试验设计意味着我们可以有效地做到这一点，并在未来朝着更个性化的治疗迈出一步。”

ACT4 试验的共同负责人是Richard Adams 教授(卡迪夫大学)和Mark Harrison 博士(弗农山医院)。有一个更广泛的临床试验部门团队和试验管理小组，其中包括一名患者和公众参与代表。

英国癌症研究中心研究与创新执行主任 Iain Foulkes 博士说： “肛门癌是一种毁灭性的疾病，治疗通常伴随着改变生活的副作用。确实需要可以帮助人们过上更好生活质量的治疗方法。

“PLATO 试验是利用现有资源更聪明地工作、利用放射疗法的最新进展来靶向癌细胞并保持健康细胞完好无损的杰出范例。

“我们真的很高兴看到更明智地使用放射疗法可以最大限度地减少这些副作用。我们期待看到长期结果，我们希望这些结果会改变我们在临床上治疗肛门癌的方式。”

鼓励患者参与临床试验——Rosie 的故事

罗西·桑德森 (Rosie Sanderson) 于 2019 年被诊断出患有肛门癌，时年 61 岁。她作为随机患者组的一部分加入了 PLATO 试验。

四年前，Rosie 开始感到呼吸困难，在接受全科医生检查后，她最初被诊断出因肛门出血而导致贫血。Rosie 将此症状归因于先前存在的情况。人们忽视肛门出血的情况并不少见，有时认为它是由其他疾病引起的，例如痔疮、腹泻或便秘。但它是肛门癌的少数早期症状之一。

经过结肠镜检查和活组织检查，证实她患有肛门癌，并在 David Sebag-Montefiore 教授的团队下被转介到圣詹姆斯。

Rosie 立即对参加临床试验的可能性产生了兴趣，并与她的主治医生进行了讨论。Rosie 说：“我一直都知道临床试验对于改善治疗的重要性，尤其是对于像肛门癌这样的罕见疾病。

“从一开始我就很清楚，参与临床试验不会影响我的护理。我确信，在整个试验过程中，我的健康始终是重中之重。”

作为 PLATO ACT4 的一部分，Rosie 在五个半星期内接受了标准剂量的放射治疗。因为试验是随机的，罗西在报名时并不知道她会接受哪种治疗方法。Rosie 还接受了一个疗程的化疗，作为肛门癌治疗的标准部分。

她说：“接受治疗两到三周后，我真的开始感受到副作用，尤其是疼痛和疲劳。到第四周，我再也不能坐火车旅行或自己开车去治疗了。在我开始治疗之前，我是一个非常健康和活跃的人。失去独立性和不断的疲惫对我来说是一个真正的挑战。”

Rosie 于 2020 年被宣布无癌症，并计划进行为期五年的随访。虽然她仍然遭受一些长期的副作用，但疼痛和疲劳在治疗结束后的几周内消退了。Rosie 仍然是 PLATO 的一员，并继续回答定期问卷调查以跟踪她的长期副作用和健康状况。

Rosie 说：“经历过肛门癌的治疗后，我完全明白在护理方面有更多选择会有多大帮助。未来的患者可能不必面对那么多的副作用并且治疗时间更短的可能性真的很棒。

Rosie 说：“对于任何考虑参加临床试验的人，我的建议是：努力吧!确保您的医生知道您有兴趣。他们知道有哪些选项可用，您可以一起决定它是否适合您。

“临床试验让研究人员和医生能够找到更好的方法来帮助人们，参与其中感觉真的很好。”